???? иммунодепрессанты наркотики: полный обзор — ваше здоровье 2020

Иммунодепрессия

Реакция иммунной системы различна не только у разных лиц, но и у одного и того же индивидуума. При пересадке почек у некоторых пациентов не возникает никакой защитной реакции, в то время как у других отторгаются два и более последовательно пересаженных органа, несмотря на попытки подавить реакцию отторжения. Причина такого явления до настоящего времени остается неясной. Известно также, что неоднократное переливание крови (от трех и более доноров) перед операцией трансплантации почек улучшает приживление трансплантата. Прогноз приживления трансплантата менее благоприятен у лиц, не подвергавшихся воздействию антигенов ни при переливании крови, ни при беременности. Поэтому потенциальным реципиентам для пересадки почки в некоторых центрах систематически производят переливания крови. Число переливаний и время их выполнения различны. Объяснения причины этого феномена пока нет.

Приживление аллогенного трансплантата (органа) может быть значительно улучшено применением лекарственных средств, подавляющих иммунную реакцию отторжения органа, так называемых иммуносупрессантов.

Для иммуносупрессивной терапии в большинстве центров трансплантации органов применяют тройную комбинацию препаратов (циклоспорин А, или такролимус (FK-506), преднизолон, азатиоприн), обладающих разным механизмом действия на иммунную систему. Такролимус (FK-506) и циклоспорин, близкие друг к другу по механизму действия, обладают сильным нефротоксическим действием, поэтому требуют тщательного подбора дозы. Комбинация нескольких препаратов позволяет уменьшить дозировку и токсическое действие каждого из них.

Кортикостероиды истощают запас лимфоцитов в циркулирующей крови путем их разрушения. Аналогичное действие оказывают такролимус (FK-506), антилимфатическая сыворотка. Циклоспорин А блокирует антиген-специфическую дифференцировку Т-лимфоцитов, их активацию как клеток-эффекторов. Аналогичное действие оказывает препарат FK-506. Эти препараты позволяют прервать раннюю активацию Т-лимфоцитов и продукцию цитокинов, имеющих решающее значение для последующего каскада иммунной реакции, которая в конечном итоге приводит к отторжению трансплантированного органа.

Ингибиторы метаболизма (например, азатиоприн) угнетают пролиферацию лимфоцитов. В последние годы стали использовать моноклональные антитела против цитокинов, в частности против IL-2. Функцию периферических лимфоцитов или Т-лимфоцитов подавляют также антилимфоцитар-ный и антитимоцитарный глобулины.

Кризы отторжения обычно подавляют с помощью увеличения дозы стероидных гормонов до 100-1000 мг в сутки или дополнительного введения антилимфоцитарных и антитимоцитарных глобулинов, анти-ИЛ-2 антител и антицитокиновых антител.

Иммунодепрессивные средства, подавляя иммунные механизмы защиты реципиента, могут способствовать появлению побочных реакций — снижению иммунной защиты против инфекций (в том числе вирусной, грибковой), возможному повышению риска раковых заболеваний, появлению синдрома Иценко-Кушинга и других осложнений стероидной терапии (язва желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечение, перфорация язв, ги-пертензия, панкреатит, катаракта и др.).

Моноклональные антитела против IL-2 или против цитокинов воздействуют лишь на отдельные звенья реакции отторжения, в меньшей степени угнетают иммунную систему и защиту организма от инфекции и других осложнений иммуносупрессивной терапии.

Препарат — Механизм действия

  • Циклоспорин (CSA) — Угнетает продукцию IL-2 с помощью Т-хелперов
  • Такролимус (FK-506) — Угнетает продукцию IL-2 с помощью Т-хелперов
  • Азатиоприн — Угнетает синтез ДНК и пролиферацию лимфоцитов
  • Микрофенолат мофетил — Угнетает синтез ДНК и пролиферацию лимфоцитов
  • Сиролимус (Рапамицин) — Угнетает функцию IL-2
  • Глюкокортикоиды (пред-низон, метилпреднизо-лон) — Угнетают продукцию ДНК и РНК; краевое стояние лимфоцитов, уменьшают хемотаксис и функцию полиморфно-ядерных нейтрофилов и макрофагов
  • Бриквинар — Угнетает синтез ДНК
  • 15-Деоксиспергуалин (DSG) — Угнетает созревание и функцию лимфоцитов
  • Антитимоцитарный глобулин (АТС) — Связывается с поверхностью Т-лимфоцитов, угнетает пролиферацию и функцию Т-лимфоцитов
  • Мономураб (ОКТЗ) — Связывается с поверхностью Т-лимфоцитов, угнетает пролиферацию и функцию Т-лимфоцитов
  • Моноклональные анти-IL-2 антитела — Блокируют функцию IL-2
  • Моноклональные антицитокиновые антитела — Блокируют функцию цитокинов

Иммунодепрессивные средства Хлорохин и Метотрексат

Хлорохин.

Фармакологическое действие: обладает иммунодепрессивным, амебицидным, противомалярийным, антиаритмическим действиями.

Показания: для лечения всех видов малярии, внекишечного амебиаза, системных коллагенозов (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия, фотодерматозы и пр.), экстрасистолий. Также это иммунодепрессивное средство эффективно при пароксизмальных формах мерцательной аритмии.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость препарата, выраженные поражения миокарда, болезни нервной системы и крови, заболевания сетчатки и роговицы глаза, нарушения функций печени, почек, беременность, период кормления грудью.

Побочные действия: головные боли, снижение слуха, тошнота, рвота, спастические боли в животе, диарея, снижение АД, алопеция, поседение, нарушения нервной системы и психики, нечеткость зрительного восприятия, помутнение роговицы, обратимые кератопатия и склеропатия; большие дозы препарата могут вызвать поражения печени; при передозировке возможен летальный исход в результате угнетения дыхания.

Способ применения: внутрь (после еды), внутримышечно, внутривенно (капельно). При лечении ревматоидного артрита назначают по 500 мг в сутки в 2 приема в течение 7 дней, а затем в качестве базисной терапии в течение 12 месяцев по 250 мг в сутки. Как антиаритмическое средство иногда назначают внутрь по 250 мг 2—3 раза в день, постепенно снижая дозу до 250 мг 1 раз в день. Внутривенно вводят для купирования аритмии в дозе 500 мг (с повторным введением 250 мг). Во всех случаях дозу и режим применения этого препарата-иммуносупрессора назначает и контролирует лечащий врач.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г, порошок в гранулах по 5 мл, 5%-ный раствор для инъекций.

Условия отпуска из аптек: по рецепту врача.

Метотрексат.

Фармакологическое действие: обладает иммунодепрзссивным, цитостатическим действиями; подавляет митоз клеток, пролиферацию тканей (в том числе костного мозга), тормозит рост опухолей злокачественного характера.

Показания: в составе комбинированной терапии, для лечения лейкозов; рака молочной железы, яичников, легких; остеогенной саркомы, опухоли Юинга и других онкологических заболеваний; в лечении ревматоидного артрита, псориаза; ангиоретикулеза Капоши, грибовидного микоза и некоторых других дерматозов.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость, беременность, поражения костного мозга, тяжелые патологии печени и почек.

Побочные действия: тошнота, стоматиты, диарея, алопеция, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта с кровоточивостью, анемия, тромбоцитопения, токсические поражения печени и почек, развитие вторичных инфекционных процессов и пр.

Способ применения: при лечении лейкозов и других злокачественных патологий доза препарата и схема лечения назначаются лечащим врачом. Соблюдается тщательный контроль за состоянием и лабораторными данными пациента. Для лечения ревматоидного артрита препарат используется внутрь (перорально) или парентерально в дозах по 5,0—15,0 мг, частота приема — 1 раз в неделю (или эта доза распределяется на 3 введения с интервалами 12—24 ч). Продолжительность лечения — до 18 месяцев.

При лечении псориаза назначают внутрь по 2,5—5,0 мг, Кратность приема — 2—3 раза в день 1 раз в неделю; в некоторых случаях назначают в дозе 2,5 мг 3—4 раза в день курсами по (5—7 дней с 3-дневными интервалами. Кроме того, этот препарат из списка иммуносупрессоров применяют в комплексной терапии псориаза в сочетании с пирогеналом.

Форма выпуска: таблетки по 0,0025 г; раствор в ампулах (для инъекций) по 0,005; 0,05 и 0,1 г.

Условия отпуска из аптек: по рецепту врача.

Использования лекарственных препаратов

Существует несколько наиболее распространенных препаратов, способных эффективно справиться с заболеваниями. Мы приведем список самых доступных и востребованных лекарственных средств, приобрести которые можно в аптеке.

Азатиоприн

Выбирая иммунодепрессанты, рекомендуем обратить внимание на Азатиоприн. Такое лекарственное средство обычно выписывается больному человеку в дозировке четырех миллиграмм на каждый килограмм его веса. Прием препарата нужно начинать за 1–7 дней до предполагаемого оперативного вмешательства, после чего количество средства понижается до двух-трех миллиграмм на килограмм массы больного

При наличии других недугов необходимый объем потребления лекарственного средства должен составлять около полутора миллиграмм на килограмм веса человека в сутки

Прием препарата нужно начинать за 1–7 дней до предполагаемого оперативного вмешательства, после чего количество средства понижается до двух-трех миллиграмм на килограмм массы больного. При наличии других недугов необходимый объем потребления лекарственного средства должен составлять около полутора миллиграмм на килограмм веса человека в сутки.

Циклоспорин

Вводить такой лекарственный препарат нужно внутривенно, суточная дозировка должна разделяться на два приема. Имеющийся концентра препарата нужно развести в пятипроцентном растворе глюкозы, а его введение в организм должно проходить на протяжении двух-шести часов. Суточная доза на начальном этапе лечения составляет три-пять миллиграмм на килограмм человеческого веса. Внутривенное введение препарата таким способом показано больным, которым планируется сделать пересадку костного мозга.

Раствор, предназначенный для внутривенного введения необходимо разбавить с использованием фруктового сока, молока или охлажденного шоколадного напитка. Рекомендуется выпить такой состав сразу же. Капсулы, в свою очередь, нужно глотать целиком.

Если больному предполагается пересадка органов, то ему выписывают прием 10-15 миллиграмм средства на килограмм веса за 4–12 часов до начала оперативного вмешательства. В дальнейшем такая же дозировка средства применяется на протяжении одной-двух недель. В дальнейшем она уменьшается до поддерживающей, составляя 2–6 миллиграмм на килограмм веса. Для проведения коррекции аутоиммунных заболеваний больному назначается 2.5-5 миллиграмм на килограмм веса Циклоспорина в сутки.

Даклизума

Такие иммунодепрессанты предназначаются для внутривенного введения, вводить его следует медленно в центральную или периферическую вену. В большинстве случаев используют 1 мг/кг лекарственного средства в сутки, разводя его предварительно 0.9% раствором хлорида натрия. Первое введение препарата проводится за сутки до планированной пересадки органов, дальнейшее введение осуществляют с интервалом в две недели.

Действие лекарственной группы

В большинстве случаев использовать такие средства необходимо во время оперативных вмешательств, к примеру, при пересадке органов, так как с их помощью можно предупредить отторжение организмом новых тканей. Кроме этого, иммунодепрессанты могут оказать эффективное лечение при различных аутоиммунных заболеваниях.

На сегодняшний день можно выделить несколько групп таких препаратов, которые могут охарактеризовать себя наличием иммунодепрессивных качеств. Каждый из них способен оказать разное воздействие на организм человека.

Так, к примеру, такие препараты, как цитостатики отличаются наличием ярко выраженного иммуносупрессивного свойства. Объясняется оно присутствующим у них, угнетающим воздействием на процессы деления лимфоцитов. Правда, подобная категория препаратов не может оказывать избирательное действие, и часто могут оказаться причиной возникновения ряда побочных эффектов.

Препараты Цитостатики способны угнетать процессы кроветворения, их прием может стать причиной начала развития тромбоцитопении, лейкопении, вторичных инфекций, анемии и остального. Наиболее популярным лекарственным препаратом этой группы считается Азатиоприн.

Иммунодепрессанты также включают в себя глюкокортикоиды, способные оказать подавляющее действие на продукцию интерлейкинов и пролиферацию Т-лимфоцитов. Подобные препараты способны оказать избирательное воздействие на организм, к ним можно отнести Бетаметазон, Триамцинолон, Метилпреднизолон и Преднизолон.

Также в числе иммунодепрессантов можно обнаружить и ряд эффективных антибиотиков: такролимус и циклоспорин, а также препарат моноклональных антител – Даклизумаб. Каждый из них способен оказать эффективное воздействие на иммунную систему человека, при возникновении соответствующих заболеваний.

Ингибирование иммунных реакций[править | править код]

Ингибирование иммунных реакций целесообразно при пересадке органов для предотвращения отторжения трансплантата и при аутоиммунных заболеваниях. Иммуносупрессия в свою очередь подразумевает ослабление защиты от инфекций, а также риск возникновения злокачественных новообразований.

А. Иммунные реакции и их ингибирование

Специфическая иммунная реакция начинается с присоединения антигена к лимфоциту. В-Лимфоциты «узнают» поверхностную структуру с помощью мембранных рецепторов, которые похожи на образующиеся затем антитела. Т-Лимфоциты узнают антигены, представленные на поверхности макрофагов, с помощью молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС, от англ, major histocompatibility complex). T-Клетки имеют на поверхности молекулы CD3 и CD4 (Т-хелперы) или CD8 (цитотоксические Т-лимфоциты), которые взаимодействуют с МНС. Помимо узнавания антигена для активации лимфоцита необходима стимуляция с помощью медиаторов типа цитокинов. Интерлейкин 1 образуется макрофагами, другие интерлейкины, в том числе интелейкин 2, — Т-хелперами. Антигенспецифичные лимфоциты пролиферируют, и возникает иммунный ответ.

I. Воздействие на механизм узнавания антигена. Муромонаб-СРЗ является мышиным моноклональным антителом против CD3, который участвует в узнавании антигена и взаимодействует с Т-лимфоцитами (применяют при реакции отторжения трансплантата) при лечении рассеянного склероза. Этому заболеванию приписывают аутоагрессию, обусловленную действием Т-лимфоцитов против олигодендроцитов, которые образуют миелиновую оболочку нейронов в ЦНр. Миелиновый белок действует, очевидно, как антиген. Ему подобен глатирамер; он ингибирует антигенные рецепторы, что усиливает узнавание антигена лимфоцитами.

II. Ингибирование образования цитокинов и их активности. Глюкокортикоиды модулируют экспрессию множества генов. Так, например, они блокируют образование интерлейкинов 1 и 2, что в свою очередь тормозит иммунный ответ Т-хелперов. Глюкокортикоиды взаимодействуют с другими цитокинами и медиаторами воспаления. Их назначают при реакции отторжения трансплантата, аутоиммунных заболеваниях и аллергических реакциях. Системное применение опасно развитием синдрома Кушинга.

Циклоспорин А и родственные препараты ингибируют образование цитокинов, в том числе интерлейкина 2. Однако в отличие от глюкокортикоидов, циклоспорин А участвует не во всех процессах обмена .

Анакинра — генно-инженерный препарат, антагонист рецепторов интерлейкина 1. Анакинра применяется при лечении ревматоидного артрита (с. 340).

Даклизумаб и базиликсимаб представляют собой моноклональные антитела против рецептора интерлейкина 2. Они состоят из мышиных РаЬ-фрагментов и человеческого Fc-фрагмента. Применяют при реакции отторжения трансплантата.

Глатирамерацетат состоит из синтетических пептидов с различной длиной цепи, составленной из аминокислот в случайной последовательности: глутаминовой кислоты, лизина, аланина и тирозина (название глатирамер возникло из первых букв аминокислот — они выделены). Этот препарат может применяться наряду с р-интерфероном

III. Нарушение метаболизма клетки ингибированием пролиферации. Некоторые цитостатики также применяются в качестве иммунодепрессантов, но в более низких дозах, чем для лечения опухолей. К ним относятся азатоприн, метотрексат и циклофосфамцц. Они оказывают неспецифическое антипролифератив-ное действие как на В-, так и на Т-клетки. Мофетилмикофенолат действует специфически на пролиферацию лимфоцитов, блокирует инозинмонофосфатдегидрогена-зу, которая необходима лимфоцитам для синтеза пуринов. Препарат применяют при острых реакциях отторжения трансплантата.

IV. Иммунная сыворотка против Т-клеток получается при иммунизации лабораторных животных человеческими Т-лим-фоцитами. Препарат повреждает Т-лим-фоциты и применяется для ослабления реакции отторжения трансплантата.

Перечень иммунодепрессантов

Существует много ИД, они отличаются своим составом и характером воздействия на организм.

Азатиоприн

Медикаментозное средство приписывают для устранения:

  • ревматоидного артрита;
  • дерматомиозита, узелкового периартериита;
  • гемолитической анемии;
  • гангренозной пиодермии;
  • псориаза;
  • синдрома Рейтера;
  • заболевания Крона.

Активное вещество иммунодефицитного средства – Azathioprine. Лекарство выпускается в таблетированной форме. Эффект препарата возникает, когда его активные вещества вступают в метаболические реакции, срывают синтез нуклеиновых кислот.

Обратите внимание! Проявление терапевтического эффекта Азатиоприна может не наблюдаться на протяжении нескольких дней или даже 2-3 недель после старта использования вещества. Но если в течение 90 суток состояние пациента не меняется к лучшему, то необходимо пересмотреть целесообразность использования средства

Существуют противопоказания. Его нельзя применять людям, гиперчувствительным к активному компоненту, а также запрещается употребление препарата при печеночной недостаточности, беременности, грудном вскармливании, лейкопении. Не допускается прием детьми.

Дозировку лекарства должен определять врач в зависимости от индивидуальных показаний пациента.

Циклоспорин

Циклоспорин (Cyclosporin) относится к полипептидной группе, состоит из аминокислотных веществ (11 компонентов). Выпускается в форме раствора для инъекций. Средство оказывает мощное иммунодепрессивное воздействие, угнетает защитные функции организма, увеличивает срок выживания разного рода трансплантатов.

Cyclosporin применяется в качестве профилактического средства для отторжения трансплантата при пересадке органов.

Обратите внимание! Циклоспорин оказывает высокую гепатотоксичность, что пагубно влияет на функционирование почек и печени

Диклизума

Препарат используется для введения в центральную или периферическую вену. В сутки обычно используется 0,001 г в сутки, препарат смешивается с раствором хлорида натрия. Диклизума эффективно помогает при проведении пересадки органов, поскольку выполняет отторжение тканей чужеродного характера.

Иммуносупрессоры при беременности и грудном вскармливании

Тиопурины

Известно, что активность ВЗК негативно влияет на течение беременности. Статистический анализ результатов исходов 2000 беременностей (1300 при язвенном колите, 700 при болезни Крона) показал, что в среднем 83% процента женщин с болезнью Крона и 85% женщин с язвенным колитом в ремиссии имели нормальное течение беременности. Частота пороков развития у детей составила 1%, что соответствует частоте среди здоровых лиц. Однако исследования показали, что эти значения меняются в худшую сторону у лиц с активным ВЗК в фазе обострения. Более того, у женщин с обострением заболевания во время беременности средняя продолжительность беременности была ниже, а дети имели меньший вес при рождении и меньшие значения баллов по шкале Апгар.

Таким образом, беременность с ВЗК в фазу ремиссии мало отличается от обычной, в то время как обострение увеличивает риск аномальной беременности.

Вопрос применения азатиоприна и меркаптопурина у беременных женщин с ВЗК в настоящее время активно изучается, а сведения о переносимости препаратов и их влиянии на плод постоянно дополняются.

Препараты этой группы относятся к группе D по шкале потенциальных рисков для плода при применении лекарственных препаратов, предложенной Управлением по контролю за продуктами и лекарствами Министерства здравоохранения США (U. S. Food and Drug Administration или FDA). Авторитет этой организации крайне высок в мире медицины и фармацевтики, FDA является своеобразным цензором качества и безопасности лекарственных препаратов не только в США, но и в мире.

Что означает присвоение препарату категории D?

Категория D — получены доказательства риска неблагоприятного действия лекарственного средства на плод человека, однако, потенциальная польза, связанная с применением лекарственного средства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на риск.

То есть препараты этой категории, к которой относятся азатиоприн и меркаптопурин, должны назначаться после тщательной оценки риска и пользы.

Эксперты европейского общества по изучению болезни Крона и язвенного колита (ECCO), проанализировав существующие данные по безопасности применения тиопуринов при ВЗК, рассматривают эти препараты как средства с низким риском для беременной и плода.

Наиболее частые нежелательные явления, наблюдаемые у новорожденных на фоне терапии тиопуринами — анемия после рождения и меньший вес при рождении по сравнению с лицами без терапии. Остается неясным, вызваны ли эти изменения приемом матерью препаратов из группы тиопуринов, или обусловлены самим заболеванием. Эта неясность обусловлена запретом на клинические исследования препаратов в отношении беременных женщин, поэтому вся информация собирается и анализируется вне исследований.

Мета-анализ кинических исследований не выявил разницы между частотой нежелательных явлений у новорожденных при сравнении групп беременных с ВЗК, получавших и не получавших тиопурины. Описанные случаи хромосомных мутаций и заболеваний крови — единичны, и частота их возникновения сопоставима с популяционной, то есть с частотой выявления у детей от здоровых матерей.

Резюмируя имеющиеся сведения, можно сделать вывод о возможности применения азатиоприна и меркаптопурина у беременных женщин после тщательно оценки всех факторов риска, а также соотношения польза/риск.

Матери, принимающие тиопурины могут проводить грудное вскармливание детей, поскольку метаболиты азатиоприна и меркаптопурина практически не проникают в грудное молоко (выявляются лишь небольшие их следы), т.е. препараты в этот период малоопасны для ребенка.

Метотрексат относится к группе препаратов X и запрещен к применению при беременности, поскольку вызывает аномалии развития плода. При планировании беременности женщинам, получавшим лечение метотрексатом, следует отменить препарат и избегать зачатия в течение 3-6 месяцев. Для мужчин период после отмены препарата и до зачатия следует продлить до 3-6 месяцев.

Иммунодепрессант Меркаптопурин: показания и способ приема

Фармакологическое действие: имеет иммунодепрессивный, цитостатический (антиметаболит) эффекты, нарушает биосинтез нуклеотидов. Также этот препарат из списка иммуносупрессоров подавляет пролиферацию тканей.

Показания: лечение острых и подострых лейкозов, хорионэпителиомы матки, псориаза, аутоиммунных заболеваний (хронического гепатита, ревматоидного артрита, нефрита при системной красной волчанке и др.).

Противопоказания: индивидуальная непереносимость препарата, беременность, заболевания печени и почек, лейкопения (число лейкоцитов — менее 3 X 109/л), тромбоцитопения (число тромбоцитов — менее 100 X 109/л).

Побочные действия: лейкопения, тромбоцитопения, общая слабость, рвота, диарея, поражения слизистой оболочки рта (изъязвления) и др.

Способ приема иммунодепрессанта Меркаптопурин: для лечения псориаза назначают по 0,05 г 2—3 раза в день 10-дневными циклами с перерывами в 3 дня. Всего проводят 3—4 курса. При лечении аутоиммунных заболеваний назначают иногда по 50—150 мг в сутки. В ходе лечения данным препаратом необходимо тщательно контролировать состав крови. Режим применения и дозировку назначает только врач.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.

Условия отпуска из аптек: по рецепту врача.

Оцените статью
Добавить комментарий