Что такое иммунодепрессант? классификация и принцип действия

Поддерживающая иммуносупрессия

Показаний иммуносупрессивной терапии при гломерулонефрите достаточно много. Но основным является следующее: данная процедура должна обеспечивать как можно большую продолжительность жизни с тем трансплантатом, который был помещен в человеческий организм. А это, в свою очередь, является определяющим и, в то же время, адекватным подавлением иммунитета в момент риска. Таким образом, минимизируются побочные эффекты.

Одна процедура может быть разделена на несколько периодов, допускается 2:

  • Первый — это до года после процедуры считается ранней поддержкой. В этот временной промежуток происходит постепенное плановое снижение дозы иммунодепрессантов.
  • Второй период более затяжной, осуществляется через год после того, как продолжается функционирование пересаженной почки или какого-либо другого органа. И тот момент, когда иммуносупрессия приобретает более стабильный уровень и достаточно промежуточного дополнения, прекращаются риски осложнения.

Описание

В определенных условиях иммунные механизмы, играющие важную роль в защите организма от различных вредных воздействий, могут быть причиной нежелательных реакций. Так, отторжение пересаженных тканей и органов связано с иммунологической несовместимостью. При тканевой несовместимости организм вырабатывает к антигенам чужеродной ткани антитела, которые совместно с лимфоидными клетками вызывают ее повреждение и гибель. По современным данным некоторые заболевания (системная красная волчанка, тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, аутоиммунный гломерулонефрит, неспецифический язвенный колит, ревматоидный артрит и др.) могут рассматриваться как аутоиммунные процессы, возникающие в результате высвобождения содержащихся в организме специфических антигенов. В нормальных условиях эти антигены находятся в связанном состоянии и иммунопатологических реакций не вызывают. В связи с указанными причинами получило развитие новое направление поиска лекарств, тормозящих иммуногенез, подавляющих продукцию антител: поскольку антитела вырабатываются лимфоцитами и плазматическими клетками, иммунодепрессивной активностью должны обладать химические соединения, подавляющие пролиферативные процессы в лимфоидных (иммунокомпетентных) тканях и угнетающие биосинтез нуклеиновых кислот. Как оказалось, иммунодепресивное влияние оказывают многие вещества.

Классифицируют их следующим образом: подавляющие иммунный ответ в целом (например цитостатики), оказывающие специфическое иммунодепрессивное действие (в т.ч. антилимфоцитарная сыворотка), устраняющие реакции, сопровождающие иммунные процессы, обладающие противовоспалительным и лишь частично иммунодепрессивным действием (например глюкокортикоиды).

Особенно выраженная иммунодепрессивная активность присуща цитостатикам (см. Противоопухолевые средства) — алкилирующим средствам (циклофосфамид, хлорамбуцил, тиотепа, проспидия хлорид и др.), антиметаболитам (меркаптопурин, фторурацил и др.), некоторым антибиотикам (дактиномицин и др.). Представители этих групп применяются в настоящее время как иммунодепрессанты. Специфическим иммунодепрессантом является азатиоприн, близкий по строению и действию к 6-меркаптопурину. Иммунодепрессивные препараты могут снизить тканевую несовместимость и быть весьма эффективными при лечении аутоиммунных заболеваний. Однако ныне существующие препараты не обладают достаточной избирательностью действия, и их применение может сопровождаться побочными явлениями. Они подавляют продукцию интерферона, угнетают кроветворение (приводя к лейкопении, тромбоцитопении, анемии и даже панцитопении), возможно понижение общих защитных функций организма, активация вторичной инфекции, развитие септицемии, при длительном применении они могут способствовать развитию злокачественных новообразований. Иммунодепрессанты (цитостатики, в т.ч

азатиоприн и др.) должны применяться по строгим показаниям с соблюдением необходимых мер предосторожности

Что же делать после первого эпизода поражения?

В тот момент, когда произошло первое обострение, которое, в свою очередь, несет по характеристикам клеточное отторжение и увеличивается чувствительность, врачи рекомендуют в качестве лечения использовать пульс терапию. Она позволяет, в основном, предотвратить отторжение. Для того чтобы выполнить данное мероприятие, используется «Метилпреднизолон». Эффективность данной процедуры оценивается через 48 или 72 часа после лечения

А во внимание берется динамика уровня креатинина. Специалисты отмечают факты, что уже на 5 сутки после того, как начинается лечение, показатели креатинина возвращаются в исходное положение

Бывают такие случаи, что они остаются на весь период острого отторжения. Но одновременно с тем, как будет проводиться терапия, необходимо убедиться в том, что концентрация находится в допустимом диапазоне. Что касаемо дозы «Микофенолаты», то она ни в коем случае не должна быть ниже рекомендуемой нормы. В случае развития безродного острого отторжения, независимо от того, адекватно проходит поддержание или нет, необходимо осуществить конверсию на такролимус.

Что касается повторной пульс-терапии, то она приносит эффект только в случае лечения острого отторжения, но при этом стоит учитывать тот факт, что данный метод применяется не более двух раз. К сожалению, второй период отторжения требует тяжелого стероидного воздействия. Необходимо назначение препарата, который будет вести борьбу с антителами.

Ученые, которые занимаются данным вопросом, рекомендуют начинать лечение антителами сразу же после того, как было начата пульс-терапия. Но находятся и другие сторонники данной теории, они предполагают, что необходимо после курса терапии подождать несколько дней и только потом применять стероиды. Но если орган, который был установлен в организм, начинает ухудшать свою работу, это говорит о том, что необходимо менять курс лечения.

Иммунодепрессия

Реакция иммунной системы различна не только у разных лиц, но и у одного и того же индивидуума. При пересадке почек у некоторых пациентов не возникает никакой защитной реакции, в то время как у других отторгаются два и более последовательно пересаженных органа, несмотря на попытки подавить реакцию отторжения. Причина такого явления до настоящего времени остается неясной. Известно также, что неоднократное переливание крови (от трех и более доноров) перед операцией трансплантации почек улучшает приживление трансплантата. Прогноз приживления трансплантата менее благоприятен у лиц, не подвергавшихся воздействию антигенов ни при переливании крови, ни при беременности. Поэтому потенциальным реципиентам для пересадки почки в некоторых центрах систематически производят переливания крови. Число переливаний и время их выполнения различны. Объяснения причины этого феномена пока нет.

Приживление аллогенного трансплантата (органа) может быть значительно улучшено применением лекарственных средств, подавляющих иммунную реакцию отторжения органа, так называемых иммуносупрессантов.

Для иммуносупрессивной терапии в большинстве центров трансплантации органов применяют тройную комбинацию препаратов (циклоспорин А, или такролимус (FK-506), преднизолон, азатиоприн), обладающих разным механизмом действия на иммунную систему. Такролимус (FK-506) и циклоспорин, близкие друг к другу по механизму действия, обладают сильным нефротоксическим действием, поэтому требуют тщательного подбора дозы. Комбинация нескольких препаратов позволяет уменьшить дозировку и токсическое действие каждого из них.

Кортикостероиды истощают запас лимфоцитов в циркулирующей крови путем их разрушения. Аналогичное действие оказывают такролимус (FK-506), антилимфатическая сыворотка. Циклоспорин А блокирует антиген-специфическую дифференцировку Т-лимфоцитов, их активацию как клеток-эффекторов. Аналогичное действие оказывает препарат FK-506. Эти препараты позволяют прервать раннюю активацию Т-лимфоцитов и продукцию цитокинов, имеющих решающее значение для последующего каскада иммунной реакции, которая в конечном итоге приводит к отторжению трансплантированного органа.

Ингибиторы метаболизма (например, азатиоприн) угнетают пролиферацию лимфоцитов. В последние годы стали использовать моноклональные антитела против цитокинов, в частности против IL-2. Функцию периферических лимфоцитов или Т-лимфоцитов подавляют также антилимфоцитар-ный и антитимоцитарный глобулины.

Кризы отторжения обычно подавляют с помощью увеличения дозы стероидных гормонов до 100-1000 мг в сутки или дополнительного введения антилимфоцитарных и антитимоцитарных глобулинов, анти-ИЛ-2 антител и антицитокиновых антител.

Иммунодепрессивные средства, подавляя иммунные механизмы защиты реципиента, могут способствовать появлению побочных реакций — снижению иммунной защиты против инфекций (в том числе вирусной, грибковой), возможному повышению риска раковых заболеваний, появлению синдрома Иценко-Кушинга и других осложнений стероидной терапии (язва желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечение, перфорация язв, ги-пертензия, панкреатит, катаракта и др.).

Моноклональные антитела против IL-2 или против цитокинов воздействуют лишь на отдельные звенья реакции отторжения, в меньшей степени угнетают иммунную систему и защиту организма от инфекции и других осложнений иммуносупрессивной терапии.

Препарат — Механизм действия

  • Циклоспорин (CSA) — Угнетает продукцию IL-2 с помощью Т-хелперов
  • Такролимус (FK-506) — Угнетает продукцию IL-2 с помощью Т-хелперов
  • Азатиоприн — Угнетает синтез ДНК и пролиферацию лимфоцитов
  • Микрофенолат мофетил — Угнетает синтез ДНК и пролиферацию лимфоцитов
  • Сиролимус (Рапамицин) — Угнетает функцию IL-2
  • Глюкокортикоиды (пред-низон, метилпреднизо-лон) — Угнетают продукцию ДНК и РНК; краевое стояние лимфоцитов, уменьшают хемотаксис и функцию полиморфно-ядерных нейтрофилов и макрофагов
  • Бриквинар — Угнетает синтез ДНК
  • 15-Деоксиспергуалин (DSG) — Угнетает созревание и функцию лимфоцитов
  • Антитимоцитарный глобулин (АТС) — Связывается с поверхностью Т-лимфоцитов, угнетает пролиферацию и функцию Т-лимфоцитов
  • Мономураб (ОКТЗ) — Связывается с поверхностью Т-лимфоцитов, угнетает пролиферацию и функцию Т-лимфоцитов
  • Моноклональные анти-IL-2 антитела — Блокируют функцию IL-2
  • Моноклональные антицитокиновые антитела — Блокируют функцию цитокинов

Иммунодепрессивные препараты Азатиоприн и Циклоспорин

Азатиоприн.

Фармакологическое действие: обладает иммунодепрессивным эффектом, нарушает биосинтез нуклеотидов и подавляет пролиферацию тканей.

Показания: отмирание и отторжение трансплантата почки, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Крона, гемолитические анемии, неспецифический язвенный колит, миастении, пузырчатка, болезнь Рейтера, лучевой дерматит, псориаз и пр.

Противопоказания: гиперчувствительность к препарату, гипопластическая и апластическая анемии, лейкопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения, заболевания печени с нарушениями ее функций. Этот иммунодепрессивный препарат не назначают при беременности, кормлении грудью, а также в детском возрасте.

Побочные действия: уменьшение числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже нормы, вторичные инфекции (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), тошнота, рвота, диарея, боли в животе, нарушения функции печени (увеличение концентрации в крови билирубина, трансаминаз), артралгия, панувеит, лихорадка, алопеция (облысение), аллергические реакции.

Способ применения: при аутоиммунных заболеваниях — по 1,5—2 мг/кг внутрь в 2—4 приема. Длительность терапии устанавливается лечащим врачом индивидуально.

Для лечения ревматоидного артрита — по 1—2,5 мг/кг внутрь в 1—2 приема. Курс лечения — не менее 12 недель. Поддерживающая доза — 0,5 мг/кг внутрь 1 раз в сутки. При псориазе этот препарат из списка иммунодепрессантов назначают по 0,05 г 3—4 раза в сутки. Курс лечения 14—48 дней.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.

Условия отпуска из аптек: по рецепту врача.

Циклоспорин.

Фармакологическое действие: сильнодействующий иммунодепрессант, оказывающий избирательное действие на Т-лимфоциты.

Показания: в трансплантологии для профилактики отторжения трансплантата при пересадке почек, сердца, печени, легкого, костного мозга; аутоиммунные заболевания (псориаз, мембранозный гломерулонефрит, острый неинфекционный увеит, ревматоидный артрит). Также этот препарат иммуносупрессивного действия эффективен при тяжелых формах атопического дерматита.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость препарата, злокачественные новообразования, предраковые заболевания кожи, тяжелые инфекционные заболевания, ветряная оспа, герпес (возникает риск генерализации процесса), тяжелые нарушения функций почек и печени, почечная недостаточность; гиперкалиемия, неконтролируемая артериальная гипертензия, беременность, период кормления грудью.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, диарея, нарушение функции печени, гиперплазия десен, панкреатит, алопеция, дерматиты, миопатии, судороги, энцефалопатии, головные боли, тремор, нарушение сна, зрительные расстройства, артериальная гипертензия, обострение ишемической болезни сердца, обратимая дисменорея и аменорея, тромбоцитопения, лейкопения и многие другие.

Прием препарата: дозы и способ применения этого иммунодепрессанта назначаются лечащим врачом индивидуально.

Форма выпуска: капсулы по 25, 50 и 100 мг, раствор для приема внутрь по 100 мг в 1 мл, 5%-ный концентрат для инфузий по 1 и 5 мл, во флаконах.

Условия отпуска из аптек: по рецепту врача.

Правильное лечение во время хронического повреждения трансплантата

В случае если трансплантат постепенно начинает не выполнять свои функции, то это говорит о том, что произошло отклонения от нормы или возник фиброз, дает о себе знать хроническое отторжение.

Для того чтобы получить хороший результат после пересадки, необходимо рационально использовать все современные возможности, применять иммуносупрессивную терапию, использовать комплексную медикаментозную методику. Проводить своевременную диагностику, осуществлять наблюдение, выполнять профилактическое лечение. При некоторых видах процедур рекомендуют пользоваться солнцезащитным кремом. И иммуносупрессивная терапия в этом случае будет гораздо эффективнее.

Как и в любом другом направлении, иммуносупрессивные лекарства имеют побочные эффекты. Всем прекрасно известно, что прием абсолютно любого препарата способен вызвать неприятные проявления в организме, о которых необходимо предварительно узнать и быть готовым бороться.

Во время применения препаратов, предназначенных для лечения, особое внимание уделяется артериальной гипертензии. Хочется отметить тот факт, что в случае длительного лечения, артериальное давление повышается гораздо чаще, это встречается практически у 50% больных

Новые разработанные иммуносупрессивные препараты обладают меньшим количеством побочных действий, но, к сожалению, иногда их воздействие на организм приводит к тому, что у пациента появляется психическое расстройство.

Клинико-фармакологические принципы цитостатиков

Для достижения иммуносупрессивного или противоопухолевого эффекта цитостатики используют в соответствии с определенными клинико-фармакологическими принципами:

  • высокие дозы – низкие дозы;
  • небольшое антивоспалительное действие – значительное антивоспалительное действие;
  • недлительная терапия – длительная терапия;
  • разная длительность развития эффекта – через несколько суток, недель или месяцев;
  • цитостатическое действие – иммуносупрессивное действие;
  • угнетение производства ДНК – угнетение синтеза РНК.

Самой распространенной группой цитостатиков являются медикаменты из списка иммунодепрессантов, наиболее чувствительных к алкилирующим соединениям нуклеиновых кислот, – «Циклофосфан», «Миелосан», «Хлорбутин».

Побочные реакции и противопоказания

Иммунодепрессанты – лекарственные препараты, применение которых практикуется только при наличии определенных показаний на протяжении указанного периода времени и под наблюдением квалифицированного врача.

Серьезными противопоказаниями являются беременность, период грудного вскармливания, почечная недостаточность, аллергии на составляющие препарата.

Реакции на лекарства могут проявляться в виде угнетения костномозгового кроветворения. Также иммунодепрессанты могут вызывать:

  • гемолитическую анемию;
  • тошноту;
  • отсутствие аппетита;
  • рвота;
  • расстройство стула;
  • неприятное ощущение в области живота;
  • холестаз;
  • сбои в работе печени.

После использования
иммунодепрессантов для проведения трансплантации органов может возникать панкреатит, язва желудка, кишечные кровотечения, перфорация и некроз кишечника
, а при продолжительном употреблении – гепатит токсической формы
.

Могут быть и другие последствия такие, как высыпания на коже, миалгия, а также лекарственная лихорадка.

При правильном приеме иммунодепрессантов, соблюдении всех рекомендаций , удастся избежать побочных реакций.

Иммуносупрессия относится к подавлению иммунного ответа нормальной иммунной системой к антигенной стимуляции, преднамеренно или в качестве отрицательного эффекта терапевтического средства, такого как противоопухолевая химиотерапия. В этой статье рассмотрим что такое иммуносупрессия.

Это может также произойти, когда иммунная система нарушена, например, системная красная волчанка или диабет.

Применение иммуносупрессоров

Особую осторожность при использовании этих средств следует проявлять при беременности, сбое функции печени и почек, наличии инфекционных процессов, недостаточной функции костного мозга, онкопатологиях. Ввиду большого количества нежелательных явлений эти средства не используют на первых этапах лечения

Иммуносупрессоры назначают:

  • при ревматоидном артрите;
  • рассеянном склерозе;
  • псориазе;
  • коллагенозах;
  • циррозе печени;
  • трансплантации тканей и органов;
  • аутоиммунных недугах;
  • миокардите в хронической стадии и других состояниях.

Среди препаратов-иммунодепрессантов, препятствующих образованию главных клеток иммунной системы (лимфоцитов), наиболее известными являются лекарства, имеющие МНН «Азатиоприн» и «Циклоспорин». Они показаны для лечения злокачественных опухолей, а также после пересадки тканей и органов во избежание их отторжения.

Препараты с избирательным действием не препятствуют возникновению защитных клеток при инфекционных или вирусных патологиях, а также почти не подавляют противоопухолевый иммунитет:

  • «Такролимус»;
  • «Тимодепрессин».

Убирают проявления аллергического характера, клинику аутоиммунных сбоев и оказывают антивоспалительный эффект следующие средства:

  • «Гидрокортизон»;
  • «Метилпреднизолон»;
  • «Флуоцинонид» и др.

Перечень иммунодепрессантов

Существует много ИД, они отличаются своим составом и характером воздействия на организм.

Азатиоприн

Медикаментозное средство приписывают для устранения:

  • ревматоидного артрита;
  • дерматомиозита, узелкового периартериита;
  • гемолитической анемии;
  • гангренозной пиодермии;
  • псориаза;
  • синдрома Рейтера;
  • заболевания Крона.

Активное вещество иммунодефицитного средства – Azathioprine
. Лекарство выпускается в таблетированной форме. Эффект препарата возникает, когда его активные вещества вступают в метаболические реакции, срывают синтез нуклеиновых кислот.

Обратите внимание! Проявление терапевтического эффекта Азатиоприна может не наблюдаться на протяжении нескольких дней или даже 2-3 недель после старта использования вещества. Но если в течение 90 суток состояние пациента не меняется к лучшему, то необходимо пересмотреть целесообразность использования средства

Существуют противопоказания.
Его нельзя применять людям, гиперчувствительным к активному компоненту, а также запрещается употребление препарата при печеночной недостаточности, беременности, грудном вскармливании, лейкопении. Не допускается прием детьми.

Дозировку лекарства должен определять врач в зависимости от индивидуальных показаний пациента.

Циклоспорин

Циклоспорин (Cyclosporin
) относится к полипептидной группе, состоит из аминокислотных веществ (11 компонентов). Выпускается в форме раствора для инъекций. Средство оказывает мощное иммунодепрессивное воздействие, угнетает защитные функции организма, увеличивает срок выживания разного рода трансплантатов.

Cyclosporin применяется в качестве профилактического средства для отторжения трансплантата при пересадке органов.

Обратите внимание! Циклоспорин оказывает высокую гепатотоксичность, что пагубно влияет на функционирование почек и печени

Диклизума

Препарат используется для введения в центральную или периферическую вену. В сутки обычно используется 0,001 г в сутки, препарат смешивается с раствором хлорида натрия. Диклизума эффективно помогает при проведении пересадки органов, поскольку выполняет отторжение тканей чужеродного характера.

Диагноз первичного иммунодефицитного состояния

Клинические признаки. Иммунодефицит — диагноз клинический, для каждой его формы имеется спектр проявлений, позволяющий заподозрить его и затем подтвердить его лабораторными тестами. С учетом редкости врожденных иммунодефицитов скрининг на них не проводится. Иммунодефицит может быть заподозрено, если у больного имеет место:

  • бактериальная пневмония в возрасте до 6 мес. или повторная пневмония, особенно сочетающаяся с синуситом, отитом;
  • парапроктит, перианальный абсцесс;
  • упорная молочница, микоз слизистых и кожи;
  • упорная экзема в первые месяцы жизни;
  • пневмоцистная пневмония;
  • выраженная лимфаденопатия;
  • упорная, не поддающаяся диетической коррекции диарея;
  • вакциноассоциированный полиомиелит;
  • генерализованный БЦЖ-ит или БЦЖ-остеит;
  • осложненная ЛОР-патология (мастоидит, абсцесс мозга, менингит);
  • рецидивирующий средний отит после 5-летнего возраста или синусит;
  • тяжелое течение ветряной оспы;
  • рецидивирующий менингит.

Лабораторные показатели. Определение иммуноглобулинов сыворотки крови является основным для выявления иммунодефицита, однако, широкий разброс нормальных значений в первые месяцы жизни (Табл. 8.1) нередко требует повторных анализов. Характерно снижение доли гаммаглобулинов ниже 10% в белковых фракциях крови. Дефекты антителообразования можно выявить, определив уровни антител к дифтерии и столбняку; отсутствие изогемагглютининов указывает на дефект IgM.

Табл. 8.1. Нормальные иммунологические показатели (мг%) — из Nelson Textbook of Pediatrics, 2003

1 мес 2-4 мес 5-12 мес 1-5 лет 6-10 лет Взрослые
IgG 251-906 176-601 172-1069 345-1236 608-1572 639-1349
IgM 17-105 17-105 33-173 43-242 43-242 56-352
IgA 1,3-53 1,3-53 4-106 14-159 33-236 70-312

Дефекты клеточного иммунитета не всегда отражаются на количественных показателях иммунограммы (Табл.8.2). Дефекты Т-лимфоцитов скорее проявляются отрицательными кожными пробами с туберкулином или кандидином. Для диагностики хронической гранулематозной болезни используют тесты (с тетразолием и др.), которые указывает на снижение окислительных процессов при возбуждении нейтрофилов.

Иммунограмма с определением субпопуляций лимфоцитов, ставшая кое-где в России чуть ли не рутинным методом, оправдана лишь у детей с клиникой иммунодефицита и положительными скрининг-тестами.

Проще оценить вероятность иммунодефицита у больного по простым показателям. Нормальное абсолютное число лимфоцитов делает Т-клеточные дефекты очень маловероятными, нормальное число нейтрофилов исключает врожденную или приобретенную нейтропению, а также дефицит адгезии лейкоцитов. Нормальное число тромбоцитов исключает «пиаром Вискотта-Олдриджа, а нормальная СОЭ — хроническую бактериальную или  грибковую инфекцию.

Табл.8.2. Возрастные параметры клеточного звена иммунитета — из Nelson Textbook of Pediatrics, 2003

2-3 месяца 4-8 месяца 1-2 года 2-5 лет
CD3 абс 4,03 (2,07-6,54) 4,27 (2,28-6,45) 3,33 (1,46-5,44) 3,04 (1,61-4,23)
% 72 (60-87) 71 (57-84) 66 (53-81) 72 (62-80)
СD4 абс 2,83 (1,46-5,11) 2,95 (1,69-4,60) 2,07 (1,02-3,60) 1,80 (0,90-2,86)
% 52 (41-64) 49 (36-61) 43 (31-54) 42 (35-51)
CD8 абс 1,41 (0,65-2,45) 1,450,72-2,49 1,32 (0,57-2,23) 1,18 (0,63-1,91)
% 25 (16-35) 24 (16-34) 25 (16-38) 30 (22-38)

Оцените статью
Добавить комментарий