Результаты
Полностью завершили исследование 29 из 30 больных изученной выборки. Один пациент исключен из исследования на 2-й неделе терапии на суточной дозе Плизила 40 мг в связи с усилением тревоги вплоть до ажитации, не купирующейся допустимыми по протоколу исследования анксиолитиками.
Эффективность. Положительный терапевтический эффект Плизила зарегистрирован в совокупности у 21 (70,1%) больного, отнесенного к числу респондеров: полных — 13 (43,3%) пациентов, у которых по шкале CGI зарегистрировано «очень выраженное улучшение», и неполных — 8 (26,6%) больных с «выраженным улучшением» по CGI). В качестве нонреспондеров расценены 8 (26,6%) больных с «незначительным улучшением» и 1 (3,3%) пациент с ухудшением состояния. Соответственно, как это показано на рис. 1, доля респондеров статистически достоверно (p≤0,05) выше.
В процессе терапии Плизилом наблюдали отчетливую и последовательную редукцию не только тревожных, но и гипотимических проявлений депрессии. Признаки улучшения состояния регистрировали уже начиная со 2-й недели терапии, а отчетливый положительный ответ (снижение суммы баллов по HDRS-17 более чем на 50%) реализовался к 4-й неделе. При этом на момент окончания 6-недельного курса лечения различия между исходными и финальными значениями показателей HDRS-17 достигали высокой степени статистической достоверности (p≤0,01). Более того, у 17 пациентов (80,9% от числа респондеров) речь идет о полной ремиссии. Состояние больных вернулось к доболезненному эутимическому уровню, что подтверждается и формализованной оценкой — сумма баллов по шкале Гамильтона стала ниже пограничного значения, необходимого для верификации депрессии (рис. 2).
Переносимость и безопасность. В целом пациенты достаточно хорошо переносили Плизил. Прием препарата не сопровождался седацией. Инверсии аффекта в процессе терапии Плизилом ни в одном случае не отмечено. Клинически значимых изменений лабораторных и физикальных показателей не наблюдали.
В ходе исследования (преимущественно на 1—3-й неделе) регистрировали следующие нежелательные явления: тошноту (4 наблюдения), тремор (3), снижение аппетита (3), дневную сонливость (3), нарушения засыпания (2), тахикардию (2), головную боль (2). Выявленные побочные эффекты имели умеренную степень выраженности и при назначении анксиолитиков (короткий курс — не более 7 сут) полностью редуцировались.
Материалы и методы
Выборка сформирована из числа больных, обратившихся за психиатрической помощью в отдел по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств (руководитель — акад. РАМН, проф. А.Б.Смулевич) ГУ НЦПЗ РАМН (дир. — акад. РАМН, проф. А.С.Тиганов).
В исследование включали мужчин и женщин в возрасте от 18 до 65 лет, удовлетворяющих диагностическим критериям МКБ-10 для тяжелого депрессивного эпизода без психотических симптомов (F32), биполярного аффективного расстройства (текущий эпизод депрессии легкой или средней тяжести) — F31, рекуррентного депрессивного расстройства (депрессивный эпизод легкой или средней тяжести) — F33, циклотимии (F34.0), дистимии (F34.1) с наличием в клинической картине депрессии отчетливого тревожного аффекта. Все пациенты дали добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Из исследования исключали пациентов с психотическими расстройствами, высоким суицидальным риском, сопутствующим органическим заболеванием ЦНС; злоупотреблением психоактивными веществами (наркотики, алкоголь), тяжелой соматической патологией с выраженным нарушением функции почек и/или печени, в период беременности или лактации; с гиперчувствительностью к пароксетину. Всего в исследование включены 30 пациентов (19 женщин, 11 мужчин, средний возраст 41,3±7,2 года). Социодемографические показатели изученной выборки свидетельствуют о сохранной социальной адаптации пациентов: большинство работали или учились (27 наблюдений), среди неработающих инвалидов не было, 25 пациентов имели высшее и среднее специальное образование, 24 состояли в браке.
Длительность исследования составила 6 нед. Стартовая доза Плизила составила 20 мг/сут, затем ее титровали в зависимости от выраженности психопатологической симптоматики и переносимости препарата до 60 мг/сут, разделенных на 2–3 приема. Средняя суточная доза Плизила составила 40 мг. Для коррекции выраженной тревоги, расстройств сна в структуре депрессии допускалось применение одного из анксиолитиков: лоразепам 2,5 мг, зопиклон 7,5 мг, золпидем 10 мг.
Для оценки эффективности, безопасности и переносимости терапии Плизилом использовали: шкалу общего клинического впечатления (CGI); шкалу Гамильтона для оценки депрессии (HDRS-17); нежелательные явления регистрировали по шкале UKU. Оценку состояния по шкалам производили еженедельно. Критериями эффективности являлись снижение на 50% и более от исходных значений среднего балла по HDRS, «существенное улучшение» или «очень выраженное улучшение» по шкале CGI. При анализе результатов учитывали также степень редукции симптомов депрессии и число пациентов с баллом по HDRS7, соответствующих отсутствию депрессии; сроки появления терапевтического эффекта; дозы препарата, на фоне которых наступило улучшение; общую частоту побочных явлений, наиболее часто регистрируемые побочные явления. Оценка безопасности включала регистрацию в индивидуальной карте пациента артериального давления, частоты сердечных сокращений, массы тела, данных электрокардиографии и лабораторных анализов.
Статистическую обработку результатов проводили с использованием непараметрических критериев в связи с тем, что объем выборки не обеспечивает достоверно не смещенные параметры распределения.
Характеристика изученных депрессий в соответствии с их распределением по рубрикам МКБ-10 представлена в таблице.
В структуре изученных тревожных депрессий доминирует анксиозная симптоматика: беспокойство, постоянное чувство душевного напряжения, опасения надвигающейся угрозы. Сознание больных наводняют тревожные руминации — постоянно повторяющиеся мысли о собственной несостоятельности вплоть до навязчивого самоанализа
Тревожные сомнения с неспособностью принять самостоятельное решение достигают уровня амбивалентности и сочетаются с когнитивными расстройствами (неспособность сосредоточиться, сконцентрировать внимание). При этом психическая тревога сочетается с тревогой соматической (неусидчивость, мышечная скованность, тремор, озноб, потливость, тахикардия, дизурические и диспепсические нарушения)
Тревожный аффект неотделим от гипотимии: пациенты жалуются на уныние, подавленность, неспособность наслаждаться радостями жизни, получать удовольствие от пищи, отдыха, хорошей погоды, общения. У большинства пациентов с изученными депрессиями отмечен правильный (ухудшение в утренние часы), а в 7 наблюдениях — инвертированный суточный ритм. В 24 случаях регистрировали нарушения сна в форме ранней, средней или поздней инсомнии.
С.Н. Мосолов. Клиническое применение современных антидепрессантов скачать
Клиническое применение современных антидепрессантов
Содержание книги «Клиническое применение современных антидепрессантов»
Общие вопросы
Механизмы действия и клиническая фармакология антидепрессантов Фармакодинамическая классификация Общие принципы проведения тимоаналептической терапии Сравнительные спектры клинического действия и место анти депрессантов среди других классов психотропных средств Прогноз эффективности тимоаналептической терапии Побочные эффекты, осложнения и лекарственные взаимодействия антидепрессантов Побочные эффекты и осложнения Лекарственные взаимодействия
Современные антидепрессанты (клинико-фармакологические особенности действия и методика применения отдельных препаратов)
Блокаторы пресинаптического захвата Норадренергические антидепрессанты и антидепрессанты широкого спектра биохимического действия Препараты трициклической структуры Препараты тетрациклической структуры Препараты другой химической структуры Селективные ингибиторы реаптейка серотонина (СИРС) (серотонинергические антидепрессанты) Дофаминергические антидепрессанты Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) Ингибиторы МАО необратимого действия Ингибиторы МАО обратимого действия Обратимые ингибиторы МАО не избиратель но го действия Обратимые ингибиторы МАО типа А Другие препараты с тимоаналептической активностью Антидепрессанты с недостаточно известным механизмом действия Предшественники моноаминовых нейромедиаторов Переходные антидепрессанты (препараты со свойствами других классов психотропных средств)
Клиническое применение антидепрессантов
Диагностика и систематика депрессивных расстройств Клиника, синдромальные особенности и терапия эндогенных депрессий Течение, коморбидность и длительная терапия эндогенных депрессий Применение антидепрессантов в лечении дистимий Основные приемы и тактика лечения терапевтически резистентных депрессий Применение антидепрессантов при шизоаффективном психозе и шизофрении Применение антидепрессантов при тревожных, невротических и стрессовых расстройствах Современная систематика тревожных, невротических и стрессовых расстройств Паническое расстройство Социальная фобия Простые фобии, генерализованное тревожное и смешанные тревожно-депрессивные расстройства Обсессивно-компульсивное расстройство Стрессовые расстройства и нарушения адаптации Применение антидепрессантов у больных алкоголизмом Применение антидепрессантов в общемедицинской практике Клиника и современная систематика психосоматических (соматоформных) расстройств Применение антидепрессантов при сомати-зированных и соматоформных расстройствах Особенности клиники и лечения депрессий в соматической практике. Маскированные депрессии Применение антидепрессантов при соматогенных депрессиях Органические депрессии Симптоматические депрессии Применение антидепрессантов при хронических болевых синдромах Особенности применения антидепрессантов у больных позднего возраста
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ