Инфузии кетамина
В прошлом кетамин обычно вводился в виде инфузии или внутривенно через иглу. Настои обычно длятся около 45–60 минут. Большинство пациентов получают 10 инфузий в течение примерно 10 недель, причем более частые инфузии вводят в течение первых нескольких недель.
Во время инфузии кетамина пациенты могут ощущать такие симптомы, как: дезориентация, ощущение плавания, чувство опьянения, более яркое видение света или цвета, помутнение зрения или покалывание в пальцах ног, губ и рта. Эти симптомы обычно начинаются примерно через 20 минут после инфузии и уменьшаются примерно через 10–15 минут после окончания инфузии. Инфузии кетамина описываются как расслабляющие и обычно вовлекают пациента в удобное положение в расслабленном положении, которое позволяет его телу расслабиться.
До утверждения назальной формулы тот факт, что кетамин необходимо вводить, означал, что его было гораздо труднее получать и принимать регулярно, чем обычные таблетки антидепрессанта. Это, наряду с высокой стоимостью, было основным недостатком использования кетамина на постоянной основе при таких состояниях, как депрессия или купирование боли.
Назальные спреи и биомаркеры
Текущие исследования показали положительное влияние кетамина и на другие формы психических заболеваний, такие как посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и биполярное расстройство, Хотя результаты кажутся весьма положительными, необходимы дополнительные исследования для подтверждения их использования за пределами депрессии.
Флакон с кетамином. (AP Photo / Тереза Кроуфорд)
Другие исследования с использованием повторный метод лечения в течение нескольких недель показали, что кетамин может вызывать длительное снижение симптомов резистентной к лечению депрессии, что повышает его безопасность и эффективность в течение более длительных периодов лечения.
Недавно FDA одобрило в США эскетамин («близкий родственник» кетамина), продаваемый как Spravato в форме назального спрея
Важно отметить, что спрей назначают только пациентам с устойчивой к лечению, которые продолжают принимать антидепрессанты орально, и могут использоваться только под наблюдением медицинского работника.. Наконец, исследования также изучают биологические маркеры, которые могут предсказать ответ на лечение, также известный как биомаркеры, В случае успеха это исследование позволит более точную и эффективную доставку лечения в форме индивидуальные планы лечения
Наконец, исследования также изучают биологические маркеры, которые могут предсказать ответ на лечение, также известный как биомаркеры, В случае успеха это исследование позволит более точную и эффективную доставку лечения в форме индивидуальные планы лечения.
Увеличение доступности кетаминового лечения депрессии будет следующей важной вехой для этого препарата. Это, несомненно, обеспечит эффективное облегчение для тех, кто продолжает испытывать устойчивую к лечению и тяжелую депрессию.
Об авторе
Бретт Мелансон, аспирант в области неврологии и прикладной когнитивной науки, Университет Гвельфа
Эта статья переиздана из Беседа под лицензией Creative Commons. Прочтите оригинал статьи.
Показать больше
И наркозный, и галлюциногенный эффект кетамина обусловлены тем, что препарат блокирует NMDA-рецепторы и это стимулирует высвобождение глутамата. Тот, в свою очередь, стимулирует другие рецепторы, что и обуславливает его эффект, как антидепрессанта.
Компания Johnson & Johnson решила разработать S-энантиомер кетамина, который блокирует NMDA-рецептор в четыре раза эффективнее обычного кетамина, который представляет собой смесь R и S-энантиомеров. Прямое сравнение полученного препарата — эскетамина, — с обычным кетамином не проводилось, однако обнаруженные в исследовании эскетамина побочные эффекты оказались сходными с таковыми для кетамина. В одном исследовании после 28 дней приема кетамина симптомы депрессии значительно ослабевали. Однако препарат действовал значительно медленнее, чем кетамин и ожидаемого подъема настроения через сутки после приема препарата у пациентов не наблюдалось. Во втором исследовании, где все участники были старше 65 лет, препарат вовсе не оказал эффекта.
Отсюда возникает сомнение в необходимости препаратов следующего поколения, таких как эскетамин, ведь они обладают более слабым эффектом, чем сам кетамин, но теми же побочными эффектами, и при этом могут стоить в 10–100 раз дороже.
Однако отсутствие точных сведений о механизме действия кетамина оставляет возможность разработки других антидепрессантов. Так, в исследовании, опубликованном в 2016 в Nature (авторы — Gould and Zarate), показано, что за изменение настроения у мышей отвечал не кетамин, а побочный продукт его метаболизма — (2R, 6R)-гидроксиноркетамин, он же HNK, который вообще не взаимодействовал с NMDA-рецепторами. Кроме того, даже в дозах, почти в 40 раз превышающих нормальную дозу кетамина, этот препарат не вызывал галлюцинаций. В начале 2018 года в журнале Neuropsychopharmacology были опубликованы данные о том, что при очень высокой концентрации HNK может косвенно блокировать NMDA-рецепторы с помощью неустановленного механизма.
Некоторые исследователи пытаются привести полученные разносторонние результаты в соответствие, предполагая, например, что кетамин быстро устраняет симптомы депрессии, блокируя NMDA-рецепторы, а HNK отвечает за поддержание этого эффекта.
Однако результаты других исследований запутывают ещё больше. Так, например, показано, что кетамин может действовать не через рецепторы глутамата, а через опиоидные рецепторы: введение пациентам с депрессией налтрексона (блокатора опиоидных рецепторов) до введения кетамина устраняло антидепрессивный эффект кетамина, но не вызываемые им галлюцинации.
Препарат Rapastinel, выступивший эффективным антидепрессантом в клинических испытаниях, является вовсе не антагонистом, а частичным агонистом NMDA-рецепторов. Данные исследований фазы II свидетельствуют о том, что препарат быстро снимает депрессию и что его действие длится несколько недель. В настоящее время проводятся испытания фазы III, и в 2019 году ожидаются основные результаты.
Кроме того, агонистом NMDA-рецепторов является и пероральный препарат AGN-241751, успешно достигший фазы II клинических испытаний.
Исследователи предлагают единую модель механизма действия антидепрессантов, в которую укладываются наблюдаемые результаты: повышение уровня глутамата приводит к активации AMPA-рецептора , что и приводит к ослаблению симптомов депрессии. Кетамин, HNK и Rapastinel активируют рецепторы AMPA, а непосредственное блокирование рецепторов AMPA (согласно исследованиям на животных) устраняет антидепрессивное действие этих препаратов. Однако активация рецепторов AMPA напрямую повышает риск эпилептических припадков, поэтому использование AMPA-агонистов в качестве лекарственных препаратов маловероятно.
Следовательно, наиболее перспективными антидепрессантами из описанной группы остаются препараты, действующие на глутаматергическую передачу сигнала. Исследователи надеются, что успех ингибиторов NMDA-рецепторов от Johnson & Johnson послужит воодушевляющим примером для дальнейших исследований.
Риски и побочные эффекты
В целом, эскетамин широко используется во всем мире, широко изучался с 1960-х годов и обычно хорошо переносится. Тем не менее, кетаминовые побочные эффекты все еще возможны, особенно когда его принимают незаконно и в высоких дозах.
Критики предупреждают, что кетамин недостаточно изучен для использования депрессии и подобных состояний. Он также имеет высокую стоимость, что является барьером для многих пациентов. Также существует обеспокоенность по поводу того, что использование кетамина не по назначению не контролируется должным образом, и что мы недостаточно знаем о возможности возникновения зависимости.
Возможно, что может развиться толерантность к эскетамину, особенно если он используется очень часто или в течение длительного времени
Также важно отметить, что кетамин не предназначен для того, чтобы стать единственным источником психиатрической помощи пациентам с депрессией; Терапия и работа с профессионалом по-прежнему рекомендуется. Если вы посещаете клинику в надежде получить кетамин, очень важно выбрать клинику с квалифицированными специалистами по уходу
Многие, работающие в этих клиниках, не были обучены обращению с пациентами, подверженными риску поведенческих проблем, и не являются врачами, как и ваши исследования.
Кетамин может быть небезопасным для длительного приема. Исследования, связанные с блокированием NMDA-рецепторов, показали увеличение апоптоза (гибели клеток) в развивающемся мозге, что приводит к когнитивным нарушениям при использовании кетамина в течение более трех часов.
Кетамин также изменяет настроение; это психоделический препарат, который вызывает у людей легкую галлюцинацию, и сообщалось о некоторых «плохих поездках». В то время как большинство людей считают, что кетамин оказывает успокаивающее или даже «духовное действие», некоторые испытывают беспокойство и чувствуют себя очень «вне связи» после употребления препарата. (6)
При использовании уличного / партийного наркотика эскетамин использовался для совершения сексуальных посягательств из-за его способности усыплять и выводить из строя жертв. Поэтому некоторые считают, что кетамин является препаратом для «изнасилования на свидании», и предупреждают, что его распределение должно быть более строго контролируемым. Также были сообщения о побочных эффектах кетамина при использовании в высоких дозах, которые включают:
- Кровавая моча
- Бледность
- Нечеткое зрение
- Боль в груди и одышка
- Спутанность сознания
- Судороги
- Проблемы с глотанием
- Головокружение и обмороки
- Нерегулярное сердцебиение
- Ульи, зуд, сыпь
- Заблуждения
- Необычная усталость или слабость
- и другие
По состоянию на декабрь 2015 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует, чтобы кетамин не поставить под международный контроль, сделав вывод, что злоупотребление кетамином не представляет глобальной угрозы для общественного здравоохранения и что медицинские преимущества кетамина значительно перевешивают потенциальный вред от рекреационного использования.
ВОЗ заявляет, что кетамин является одним из единственных обезболивающих и болеутоляющих средств, доступных в обширных районах развивающегося мира, и что «контроль над кетамином на международном уровне может ограничить доступ к неотложной и неотложной хирургии, что станет кризисом в области общественного здравоохранения в странах, где не существует доступных альтернатив. «.