Рибавирин

Применение Рибавирина для излечения от гепатита С

Гепатит С считается опасным и распространённым заболеванием, которое, как правило, характеризуется хроническим протеканием.

Комбинирование лекарства с интерферонами

Для излечения от гепатита С медицина применяет комплексный приём Рибаверина и Интерферона-альфа. Такая терапия характеризуется высоким процентом выздоровления.

Тяжелее поддаётся терапии гепатит С у больных с длительным протеканием недуга или при наличии симптомов цирроза. Излечиться от вируса не всегда удаётся, однако, в большинстве ситуаций медикаментозное лечение будет помогать остановке размножения вируса, снижению прогрессирования фиброза.

Дозировка и продолжительность лечения назначается доктором индивидуально с учётом длительности протекания недуга и иных факторов.

Как правило, суточная дозировка Рибавирина в комплексе с Интерфероном-альфа составляет 1000-1200 мг:

  • если вес пациента не превышает 75 кг – рекомендуется принимать по 2 таблетки в утреннее время и по 3 вечером (1000 мг);
  • если пациент весит более 75 кг, то назначают приём по 3 таблетки как утром, так и вечером (1200 мг).

При комплексном приёме Рибивирина и Пегинтерферона альфа-2b дозировка препарата составляет:

  • больным с весом меньше 65 кг назначают по 2 капсулы как утром, так и вечером (800 мг);
  • пациентам с весом тела 65-85 кг назначают 2 капсулы в утреннее время и 3 вечером (1000 мг);
  • при весе пациента более 85 кг назначают приём по 3 капсулы как утром, таки вечером (1200 мг).

У пегилированных интерферонов импортных производителей стоимость выше, чем у российских. Однако они более результативны.

Продолжительность лечения составляет в среднем 24-48 недели. Лекарство в основном хорошо переносится больными. Возможно появление незначительной тошноты и головной боли. Чаще наблюдается анемия, гиперурикемия. Все побочные явления возникают обычно в результате введения интерферонов.

У пациента может возникнуть озноб с повышением температуры, слабость и болезненность в суставах. Такие симптомы могут продолжаться до трёх дней. После месяца лечения организм человека привыкает к лекарству, однако, слабость может остаться.

При каких патологиях назначается?

Применение рибавирина

Название заболевания Механизм лечебного действия Дозировка препарата
Хронический гепатит С Рибавирин встраивается в РНК вируса и вызывает нестабильность его генетического ядра. В результате в самом вирусе происходят мутации, приводящие к снижению его защитных свойств, и он разрушается под действием иммунитета больного и сопутствующего лечения. Помимо этого препарат блокирует фермент РНК-полимеразу вируса, непосредственно участвующий в процессе размножения последнего. Также рибавирин уменьшает количество ГТФ, значительно снижая активность репликационных процессов (процессов размножения вируса). При лечении 1, 4, 5 или 6 генотипа вируса гепатита С назначается по 15 мг/кг в сутки в 2 приема. При лечении генотипа 2 или 3 вируса гепатита С оптимальной дозой является 800 мг в сутки, также в 2 приема. Желательно совмещать применение препарата с приемом пищи, содержащей животные или растительные жиры. Длительность лечения зависит от степени тяжести заболевания и ответа на эрадикацию (полное удаление из организма) вируса. В среднем, она равняется 24 — 48 неделям.
Острый гепатит С В лечении острого гепатита С используются увеличенные дозы препарата. Пациентам с генотипом 1 вируса гепатита С и массой тела менее 75 кг назначается по 1000 мг в сутки, разделенные на 2 приема. При лечении пациентов с массой тела более 75 кг назначается по 1200 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения составляет 12 — 24 — 48 недель. При генотипе 2 или 3 оптимальной дозой является 800 мг в сутки в 2 приема вне зависимости от массы больного. Длительность лечения 12 — 24 недели.
Респираторный синцитиальный вирус после пересадки легкого Поскольку данные, которые подтверждают эффективность рибавирина в лечении указанных вирусов, опираются лишь на частные случаи, то судить об эффективности препарата достаточно сложно. Дозировка различна в каждом отдельном случае и зависит от вида и тяжести заболевания, а также множества физиологических показателей организма.
Экспериментальное лечение бешенства
Вирус гриппа
Геморрагические лихорадки
Вирус простого герпеса
Опоясывающий лишай

Побочные эффекты

Побочных явлений связанных с приемом препарата довольно много и затрагивают они собой многие системы организма.

Система пищеварения

В виде тошноты, изменений вкусовых ощущений, снижения аппетита, нарушений в функциональных пробах печени, рвотного процесса, метеоризма, сухости в полости рта, стоматита, диареи или запоров, глоссита или болевых ощущений в области живота.

Нервная система

В виде головокружений, склонности к суициду, слабости, обморочного состояния, головных болей. Также в виде изменчивости чувствительности, бессонницы, ощущения онемения, раздражительности и беспокойства, ощущения дрожи во всем теле. Наблюдаются признаки депрессивного состояния, спутанности сознания, эмоциональной неустойчивости, возбуждения, агрессивного поведения, нервозности.

Дыхательная система

В виде кашля, нарушений ритмичности дыхания, одышки, бронхита, ринита или фарингита. Могут воспалиться придаточные носовые пазухи.

Сердечно-сосудистая система

В виде падения или повышения АД, урежения или учащения ЧСС вплоть до остановки сердца.

Кровяная система

В виде анемии по причине разрушений эритроцитов, а также уменьшения количества тромбоцитов и лейкоцитов. В редких случаях может развиться анемия по причине угнетенного кроветворения.

Мочеполовая система

В виде нарушения менструального цикла либо исчезновения менструальноподобных кровотечений, простатита, маточных кровотечений в периоде менопаузы, неожиданных «приливов», снижения либидо.

Органы чувств

В виде нарушения слуха, конъюнктивита, возникновения шума в ушах, нарушения зрения. Также вероятно развитие воспаления железы слезной.

Аллергия

В виде покраснения кожных покровов, токсического некроза сопровождающегося отторжением кожи в поверхностных слоях, крапивницы, озноба в совокупности с повышением температуры, развития отеков, бронхоспазмов, а также фоточувствительность с тенденцией к повышению.

Разное

Многие пациенты жаловались на болевые ощущения в области суставов, а также в мышцах, боли проявляли себя в тех местах, где осуществлялась постановка инъекции, наблюдалось выпадение волос вплоть до полного облысения. Имеет место риск развития инфекций вирусного характера, поражения грибком, синдрома гриппоподобного. Отмечалась чрезмерная потливость, иссушение кожного покрова, увеличивались узлы лимфатические. Фиксировались случаи, когда значительно снижалась функциональность железы щитовидной. Некоторые пациенты испытывали сильную жажду.

У  медицинских работников, что осуществляют проведение ингаляций, могут развиться побочные реакции на препарат в виде головных болей, покраснения век сопровождающееся отечностью и зудом. Не исключено что лекарство повлияет тератогенно.

Взаимодействие с лекарствами

Поскольку данный препарат обладает свойством очень медленного выведения из организма то на протяжении двух месяцев после того как лечение подойдет к концу он может вступать в лекарственное взаимодействие с различными медикаментами.

  • Интерфероны усиливают эффект Рибавирина;
  • Антацидные препараты понижают эффективность и биодоступность Рибавирина;
  • Лекарственные средства для лечения ВИЧ инфекции запрещено совмещать с Рибавирином поскольку несет в себе опасность увеличения нагрузки вирусного характера;
  • Препараты Абакавир и Диданозин при совмещении с Рибавирином дают эффект усиления токсичности на организм пациента, поэтому их совместное назначение не допускается.

Дополнительные указания

Употребление алкогольных напитков запрещено совмещать с лечением.

Пациенту на время лечения Рибавирином предписывается питание на основе диетического стола №5, где ограничивается прием острых, жареных и жирных блюд, а также газировок и консервации.

Любое другое лекарственное средство не применять не получив одобрения врача.

Заниматься спортом пациенту не воспрещается, однако не рекомендуется превышать привычные для него нагрузки.

Назначение лечения Рибавирином требует осторожного подхода,  поскольку некоторым категориям пациентов лечение комбинированными препаратами противовирусного характера попросту противопоказано. К ним относятся:

  • больные, что страдают гипертонией, сахарным диабетом декомпенсированным, ишемией, заболеваниями легких с обструкцией и прочими соматическими заболеваниями тяжелой степени;
  • пациенты, перенесшие пересадку органов;
  • те категории больных, у кого интерферон обостряет течение аутоиммунной патологии;
  • лица у кого выявлена повышенная функциональность железы щитовидной;
  • женщины, ожидающие рождения ребенка;
  • те пациенты кто страдает непереносимостью препаратов противовирусного действия.

Общие данные о лекарствах Рибавирин и Софосбувир

Одним из наиболее эффективных терапевтических методов борьбы с патогеном является совместное применение Софосбувира с Рибавирином.

Терапия с применением Рибавирина

Рибавирин используется в рамках терапии ВГС и гепатита В достаточно давно. Это лекарство представляет собой синтетическое вещество активного противовирусного действия. Вещество ингибирует РНК вирионов на белковом уровне. Это препятствует дальнейшему размножению патогена в организме больного и проникновению вируса в кровь больного.

Изначально Рибавирин использовался в совокупности с инъекциями пегилированного Интерферона. Однако зачастую удавалось лишь временно купировать заболевание. К тому же из-за своей чрезвычайной длительности (от 6 до 12 месяцев) данная схема лечения приводила к серьезным побочным реакциям, в том числе к:

  • Устойчивым проблемам с метаболизмом;
  • Потере волос и алопеции (облысению);
  • Изменению состава крови;
  • Расстройствам психики;
  • Серьезным повреждениям почек и других внутренних органов.

Таким образом, большинство ведущих гепатологов предпочитают не назначать своим пациентам настолько опасное сочетание лекарств.

Рибавирин и Софосбувир

Нуклеотидное соединение Софосбувир было разработано и запатентовано американской фармакологической корпорацией Gilead под торговой маркой Совальди (Sovaldi). Это лекарственное средство относится к активным ингибиторам полимеразы РНК вируса гепатита. Препарат не применяется в рамках монотерапии, однако успешно используется в терапевтических схемах с Рибавирином.

Клинические исследования показали, что, в отличие от Интерферона, применение Софосбувира не грозит пациентам серьезными побочными эффектами. К тому же, подобная терапия является более действенной, так как полное выздоровление наступает у 97 пациентов из 100. Сам курс сократился с 12 месяцев на 12 недель, что является значительным преимуществом.

Что касается стоимости Софосбувира и Рибавирина, цена на лекарства стала доступной благодаря частичной передаче прав на антивирусные вещества индийским фармагигагнтам. В Индии Софосбувир производится по той же рецептуре, что и в Америке. При этом его стоимость снижается в десятки раз. Подробнее об индийских лекарствах от гепатита С вы всегда можете узнать на официальном сайте представителя Zydus в России.

Рибавирин Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, не разжёвывая и запивая водой, одновременно с приёмом пищи по 800-1200 мг/сутки в 2 приема (утром и вечером) с интервалом 12 часов. Одновременно назначают интерферон альфа-2b — подкожно (п/к), по 3 млн МЕ 3 раза в неделю или пэ- гинтерферон альфа-2b -п/к, по 1,5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю.

Рекомендуемые дозы рибавирина в зависимости от массы тела (комбинация с интерфероном альфа — 2b)

Масса тела Суточная доза рибавирина Количество капсул
≤75кг 1000мг 5 (2 утром + 3 вечером)
>75кг 1200мг 6 (3 утром + 3 вечером)

Рекомендуемые дозы рибавирина в зависимости от массы тела (комбинация с пэгинтерфероном альфа — 2b)

Масса тела Суточная доза рибавирина Количество капсул
800мг 4 (2 утром + 2 вечером)
65-85кг 1000мг 5 (2 утром + 3 вечером)
>85кг 1200мг 6 (3 утром + 3 вечером)

Длительность лечения — 24-48 недель. При этом для ранее не лечившихся больных длительность курса составляет не менее 24 недель, у больных с вирусом генотипа 1 длительность курса составляет 48 недель. У больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b, а также при рецидиве заболевания — не менее 6 месяцев. Минимальный курс лечения — 16 недель, максимальный — 52 недели (1 год).При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения рибавирина следует скорректировать дозу или приостановить прием препарата до прекращения нежелательных явлений.

Лабораторные показатели Снижение дозы только рибавирина до 600мг/сутки*, если: Снижение дозы только интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b на 50%, если: Прекращение приема рибавирина и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b, если  
Содержание гемоглобина  — 
Содержание гемоглобина у больных с заболеванием сердца в стабильной форме Содержание немоглобина снизилось на ≥ 20мг/мл в течение любых четырех недель в ходе лечения (постоянное применение пониженной дозы)   
Число лейкоцитов
Число нейтрофилов
Число тромбоцитов
Содержание общего билирубина 2,5XВГН**
Содержание сводного билирубина >5 мг/дл >4 мг/дл (в течение более 4 недель)
Содержание креатинина >2 мг/дл
Активность АЛТ/АСТ 2Х (базовое занчение) и >10XВГН**

* пациенты, которым сократили дозу рибавирина до 600мг/сутки, должны принимать 1 капсулу 200мг утром и 2 капсулы по 200мг вечером

** верхняя граница нормы 

Если после коррекции дозы переносимость рибавирина не улучшится, применение данного лекарственного средства, а также интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b следует прекратить.

С чем можно совместить схему Соф+Риб, и в каких ситуациях?

Для того чтобы гарантированно вылечить гепатит С, необходимо знать, в каких случаях применяется данная комбинация лекарственных средств. В первую очередь, это третий генотип ВГС. В этом случае допускается лечение совершеннолетних пациентов и подростков старше 12 лет при весе более 35 кг. Совмещать подобный терапевтический курс можно с применением гепатопротекторов. Курс Софосбувир + Рибавирин при 3 генотипе ВГС длится 12 недель. В некоторых случаях курс продлевается до 24 недель.

Схему Соф+Риб можно совместить с другими противовирусными веществами, такими как Велпатасвир, Ледипасвир и Даклатасвир. Применение того или иного химического соединения зависит от генотипа патогена, а также от общего состояния организма больного.

Схема Софосбувир + Велпатасвир + Рибавирин

Лекарства Софосбувир, Велпатасвир и Рибавирин применяются в
одной терапевтической схеме в следующих случаях:

  1. При осложнении в виде декомпенсированного цирроза печени;
  2. В случае повторной терапии, если предыдущее лечение не подействовало;
  3. При ко-инфекции ВИЧ.

Применяется при 1, 2, 3 и 4 генотипах гепатита С.

Схема Софосбувир + Ледипасвир + Рибавирин

Софосбувир, Ледипасвир и Рибавирин активно применяются для лечения 2 и 3 генотипа ВГС у подростков, старше 12 лет

Важно учесть, что вес пациента не должен составлять менее 35 кг. Особенно лечение эффективно при циррозе печени

Также комбинация препаратов применяется:

  1. Для лечения взрослых больных, за исключением беременных и кормящих женщин;
  2. В случае негативной реакции на предшествующее лечение интерферонами;
  3. При повторной терапии с использованием противовирусных препаратов.

Схема Даклатасвир + Софосбувир + Рибавирин

Рибавирин с Софосбувиром и Даклатасвиром активно применяется при лечении гепатита С 3-6 генотипов. Применение Рибавирина в этом случае позволяет сократить повторный терапевтический курс с 24 недель до 12. Терапевтическая схема активно применяется в случае развития цирроза печени, а также при дополнительном инфицировании ВИЧ.

Противопоказания

Чтобы выяснить, как принимать Софосбувир и Рибавирин,
следует знать не только о показаниях данной схемы, но и о ее
противопоказаниях. Данные препараты не следует употреблять, если:

  • У больного наблюдается повышенная восприимчивость к рассматриваемым веществам;
  • Пациентка беременна или кормит ребенка грудью;
  • Больной не достиг возраста 12 лет;
  • Подросток старше 12 лет весит меньше 35 кг;
  • Пациент страдает от почечной или сердечной недостаточности;
  • В сердце пациента имеются искусственные клапаны;
  • В анамнезе больного есть конвульсивные или эпилептические приступы.

Кроме того, прием Рибавирина всегда требует пристального
мониторинга химического состава крови пациента. Если у больного наблюдается
острая анемия, или же состав кровяной плазмы резко меняется, следует
немедленно прекратить терапевтический курс.

Стоит ли пить Рибавирин для профилактики коронавируса

Категорически запрещено принимать Рибавирин для профилактики коронавируса, у него полностью отсутствует защитное действие. Он начинает работать только после заражения

При этом препарат используется с осторожностью из-за его высокой токсичности для организма

В чем опасность Рибавирина

Препарат применяется давно (при вирусном гепатите), он хорошо изучен, известно, что прием вызывает тяжелые побочные реакции:

  • возбуждение, агрессия, попытки суицида;
  • нарушение зрения и слуха вплоть до их потери;
  • обморочные состояния;
  • перебои сердечного ритма;
  • разрушение эритроцитов с резким падением гемоглобина;
  • снижение уровня лейкоцитов крови, отвечающих за иммунитет;
  • усиление кашля;
  • понос;
  • ухудшение работы печени, щитовидной железы, требующее лечения даже после отмены;
  • потеря полового влечения;
  • изменение менструального цикла у женщин.

Особые указания

Рибавирин тератогенен даже при случайном вдыхании. Все пациенты детородного возраста (и женщины, и мужчины) весь период лечения и в течение как минимум 7 месяцев после его окончания должны пользоваться надежными методами контрацепции.

Перед применением Рибавирина назначают клинический анализ крови на определение электролитов, лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и концентрации креатинина, а также функциональные пробы печени. Эти же лабораторные исследования проводят на 2 и 4 неделе лечения, затем – по мере необходимости. Пожилым людям, кроме того, необходима предварительная оценка функционального состояния почек, а пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями – тщательное медицинское обследование.

В/в препарат вводится только в условиях стационара.

Биодоступность рибавирина снижают симетикон и антациды, содержащие алюминий и магний.

В ходе исследований было установлено, что рибавирин ингибирует фосфорилирование зидовудина, ставудина и ламивудина, из-за чего возможно повышение концентрации ВИЧ в плазме крови. По этой причине пациенты, принимающие рибавирин в комбинации с любым из этих трех средств, нуждаются в тщательном мониторинге показателей плазменной концентрации РНК-ВИЧ. При повышении уровня следует пересмотреть схему лечения.

Противопоказано одновременное применение препарата с диданозином, поскольку при таком сочетании возможно усиление токсичности последнего, что может привести к развитию периферической нейропатии, симптоматического молочнокислого ацидоза, панкреатита и фатальной печеночной недостаточности.

Перорально лекарственное средство рекомендуется принимать во время еды (желательно с жирной пищей), т.к. в этом случае увеличивается его биодоступность.

Учитывая замедленное выведение рибавирина, его лекарственное взаимодействие может сохраняться до 2 месяцев.

Пациентам, испытывающим усталость, сонливость и/или дезориентацию в период лечения, следует отказаться от управления автотранспортными средствами и выполнения потенциально опасных видов работ.

Лечение препаратом прекращают в том случае, если:

  • Появляются острые симптомы аллергической реакции;
  • Непереносимость сохраняется даже после снижения дозы;
  • Уровень гемоглобина опускается ниже 8,5 г/дл.

Противопоказания к назначению

Существует ряд ситуаций, когда Рибавирин может ухудшить состояние пациента с хроническим гепатитом С. К таким противопоказаниям относят:

  • детский возраст (до 18 лет);
  • аутоиммунные процессы, в том числе и гепатит;
  • тяжелая депрессия с суицидальными попытками;
  • декомпенсированный цирроз печени;
  • врожденные или наследственные гемоглобинопатии;
  • болезни щитовидной железы;
  • некомпенсированная тяжелая сердечная патология;
  • любые варианты гиперчувствительности к основному или дополнительному веществам препарата.

Все вышеназванные моменты – абсолютное противопоказание к назначению оригинального или генерического Рибавирина.

Особого внимания требует вопрос контрацепции при лечении этим препаратом. Основная действующая субстанция обладает выраженным тератогенным эффектом. Поэтому женщины не должны планировать беременность в течение всего курса лечения, а также 6 месяцев спустя. Мужчины, чьи половые партнерши могут забеременеть, должны обязательно использовать надежный метод контрацепции на тот же период.

Особенности применения:

Безопасность и эффективность комбинированной терапии изучена только при применении рибавирина с интерфероном альфа-2b.Снижение содержания гемоглобина до уровня ниже 10 г/дл наблюдали у 14% пациентов, получавших рибавирин во время клинических испытаний. Хотя для рибавирина не характерно непосредственное влияние на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с приемом препарата, может вызвать усугубление сердечной недостаточности и/или обострение симптомов заболевания сердца

В связи с этим пациентам с заболеваниями сердца рибавирин следует назначать с осторожностью и только после соответствующего обследования.Во время лечения таким больным требуется особое наблюдение. При появлении симптомов ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы лечение следует прекратить.Рибавирин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми заболеваниями легких (в частности, хроническими обструктивными заболеваниями легких) или сахарным диабетом с явлениями кетоацидоза.С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями свертываемости крови (в т. ч

при тромбофлебите, эмболии легочной артерии) или выраженной миелодепрессии.При острых реакциях повышенной чувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) рибавирин следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение. Транзиторные кожные высыпания не являются основанием для прерывания лечения.Поскольку с возрастом функциональные возможности почек и печени могут снижаться, у пожилых пациентов до начала применения рибавирина необходимо определить их функцию.Контроль лабораторных показателейЛабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, определение содержания креатинина в сыворотке крови, функциональные пробы печени) следует проводить перед началом лечения, затем на 2 и 4 неделе лечения, и далее регулярно, по мере необходимости.При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения препарата следует скорректировать дозу или прекратить прием препарата до прекращения нежелательных явлений.Использование в педиатрииБезопасность и эффективность препарата при лечении детей и подростков не установлена. Поэтому применение у пациентов в возрасте до 18 лет не рекомендуется.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиЛицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию при лечении, следует рекомендовать отказаться от вождения автомобиля или управления механизмами.Препарат нельзя назначать беременным и кормящим женщинам. Женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения.Осторожность следует соблюдать и в случае нарушения свертываемости крови или значительного угнетения костного мозга.

Cостав, форма выпуска и упаковка

Капсулы кремово-желтого цвета.

1 капс.
рибавирин 200 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил), крахмал картофельный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

6 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.6 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.6 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.10 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.30 шт. – банки оранжевого стекла (1) – пачки картонные.

Фармакологические свойства:

Противовирусный препарат. Синтетический аналог нуклеозидов. Активен in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Ни рибавирин, ни внутриклеточные нуклеотидные метаболиты рибавирина в физиологических концентрациях не оказывали ингибирующего действия на ферменты, специфичные для вируса гепатита С, и не подавляли репликацию вируса гепатита С.Данные клинических исследований показали, что применение рибавирина в качестве монотерапии при гепатите С, в т. ч. при его хронической форме, неэффективно. Однако комбинированная терапия рибавирином и интерфероном альфа-2b у больных гепатитом С, имевших рецидив заболевания на фоне монотерапии интерфероном альфа-2b, оказалась в 10 раз более эффективной, чем монотерапия интерфероном альфа-2b и примерно в 3 раза более эффективной у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b.Механизм противовирусного действия рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b, в частности, в отношении вируса гепатита С, неизвестен.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приема внутрь рибавирин легко и почти полностью всасывается из ЖКТ. При приеме в разовой дозе время достижения Сmax рибавирина в плазме крови составляет 1,5 ч. Абсолютная биодоступность составляет примерно 45–65%, что, по-видимому, связано с метаболизмом при «первом прохождении» через печень. Между дозой и показателем биодоступности (AUC) существует линейная зависимость.РаспределениеПосле достижения Сmax рибавирин быстро распределяется в организме. Vd составляет приблизительно 5000 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы.При курсовом введении рибавирин накапливается в плазме в больших количествах; соотношение показателя биодоступности (AUC12h) при повторном и однократном приеме равно 6. При приеме внутрь в дозе 600 мг 2 раза/сут Сss рибавирина в плазме достигалась к концу 4 недели и составляла примерно 2200 нг/мл.

Метаболизм. Метаболизм рибавирина осуществляется путем обратимого фосфорилирования и путем расщепления — дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита.ВыведениеВыведение рибавирина из организма медленное. После однократного приема внутрь Т1/2 составляет 79 ч. После прекращения курсового применения Т1/2 рибавирина из организма составляет около 298 ч, что, по-видимому, свидетельствует о его замедленном выведении из других тканей организма, кроме плазмы. Рибавирин и его метаболиты — триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота — выводятся из организма с мочой. Лишь около 10% дозы выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаяхУ больных с почечной недостаточностью фармакокинетика рибавирина при однократном приеме внутрь изменяется — Сmax и AUC увеличиваются по сравнению с контролем (КК > 90 мл/мин). Концентрация рибавирина в плазме при гемодиализе существенно не меняется. Фармакокинетика рибавирина при введении однократной дозы не меняется у больных, страдающих печеночной недостаточностью, независимо от её выраженности (типы, А, В или С по классификации Чайлд-Пью). После приема внутрь однократной дозы с пищей с высоким содержанием жиров биодоступность рибавирина повышалась (показатели AUC и Cmax увеличивались на 70%). По-видимому, это обусловлено замедлением транспорта рибавирина или изменением рН желудочного содержимого. Значение этого феномена для клиники не определено. Тем не менее, с целью достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме крови рекомендуется принимать препарат вместе с пищей.

Оцените статью
Добавить комментарий