Иммунодефицит

Иммунодепрессанты после трансплантации органов и тканей

Некоторые препараты действуют избирательно и используются только после трансплантации. До их внедрения практически все попытки пересадить чужеродные органы заканчивались неудачей. Даже самая блестяще проведенная операция не обеспечивает их приживания в теле нового хозяина, ведь иммунная система начинает активно бороться с клетками чужеродных органов.

После внедрения в практику таких иммунодепрессантов, как циклоспорин А, тимодепрессин и такролимус, число отторжений трансплантатов резко сократилось. Это дало возможность людям с терминальной почечной недостаточностью, которые были вынуждены несколько раз в неделю проводить в отделении гемодиализа, после пересадки донорской почки перестать зависеть от больницы, работать и активно путешествовать. На сегодняшний день наиболее эффективный препарат, который применяется после пересадки донорского органа, это флударабин. Его используют как для постоянного лечения, так и при появлении первых признаков отторжения трансплантата.

Плюсом этих препаратов является избирательность их действия. Они подавляют активность иммунной системы против пересаженного органа, но не влияют на противоопухолевый и противоинфекционный иммунитет.

Однако и тут есть ряд проблем. Препараты эти относятся к категории дорогостоящих, но государство должно обеспечивать всех людей, которые в них нуждаются, бесплатно по программе «7 редких нозологий». Теоретически, это так. Но иногда существуют определенные трудности, связанные с различными бюрократическими процедурами, в результате чего поступление этих лекарств к больным задерживается. А прием данных препаратов должен быть непрерывным. Поэтому бывают случаи, когда пациенты вынуждены покупать их самостоятельно. Также эти лекарства обладают большим списком побочных эффектов, поэтому больные должны регулярно сдавать анализы крови, мочи, проходить ультразвуковое исследование, чтобы вовремя их выявить. И тем не менее, учитывая, что это их единственный шанс на продление жизни, оно того стоит.

Таким образом, иммунодепрессанты может назначать только врач. Для лечения ими должны быть строгие показания. Доза, кратность приема и длительность лечения выбираются индивидуально. Учитывая большое количество возможных осложнений от лечения, такие пациенты должны регулярно проходить полное медицинское обследование, чтобы как можно раньше их выявить.

Пройдите тестРазбираетесь ли Вы в лекарствах?Только отвечая на вопросы честно, Вы получите достоверный результат.

Аутоиммунный протокол

Любое лечение аутоиммунных заболеваний начинается с устранения синдрома дырявой кишки и элиминационной диеты, которая позволит вам выявить продукты и добавки, которые вам не подходят.

Аутоиммунный протокол — очень строгая диета , но крайне действенная, проверенная тысячами людей.

Я ещё буду писать об этом протоколе , но не сейчас . Погуглите.

Вкратце,  нужно убрать из рациона:

  • Крупы
  • семена , причем и кофе, и какао, и даже масла из семян
  • орехи и ореховую муку и масла
  • яйца
  • Пасленовые — картофель, баклажаны, томаты.
  • Весь глютен и всё, что может содержать глютен либо вызывать похожую реакцию.
  • Алкоголь
  • Аспирин и ибупрофен
  • Все подстастители и сахар
  • Все Е-шки

Ну как вам диетка?

Такая диета позволяет выйти в стабильную ремиссию при аутоиммунных заболеваниях, но как-то грустно становится при одном взгляде на такой список запрещенных продуктов.

Используя мой реферальный код REQ532 на iherb.com  вы не только получаете скидку в 5$  на первый заказ или 5% на все последующие, но и поддерживаете сайт и написание новых статей. Благодарю

Что же делать после первого эпизода поражения?

В тот момент, когда произошло первое обострение, которое, в свою очередь, несет по характеристикам клеточное отторжение и увеличивается чувствительность, врачи рекомендуют в качестве лечения использовать пульс терапию. Она позволяет, в основном, предотвратить отторжение. Для того чтобы выполнить данное мероприятие, используется «Метилпреднизолон». Эффективность данной процедуры оценивается через 48 или 72 часа после лечения

А во внимание берется динамика уровня креатинина. Специалисты отмечают факты, что уже на 5 сутки после того, как начинается лечение, показатели креатинина возвращаются в исходное положение

Бывают такие случаи, что они остаются на весь период острого отторжения. Но одновременно с тем, как будет проводиться терапия, необходимо убедиться в том, что концентрация находится в допустимом диапазоне. Что касаемо дозы «Микофенолаты», то она ни в коем случае не должна быть ниже рекомендуемой нормы. В случае развития безродного острого отторжения, независимо от того, адекватно проходит поддержание или нет, необходимо осуществить конверсию на такролимус.

Что касается повторной пульс-терапии, то она приносит эффект только в случае лечения острого отторжения, но при этом стоит учитывать тот факт, что данный метод применяется не более двух раз. К сожалению, второй период отторжения требует тяжелого стероидного воздействия. Необходимо назначение препарата, который будет вести борьбу с антителами.

Ученые, которые занимаются данным вопросом, рекомендуют начинать лечение антителами сразу же после того, как было начата пульс-терапия. Но находятся и другие сторонники данной теории, они предполагают, что необходимо после курса терапии подождать несколько дней и только потом применять стероиды. Но если орган, который был установлен в организм, начинает ухудшать свою работу, это говорит о том, что необходимо менять курс лечения.

Рапамицины

Эти препараты (сиролимусус, эверолимус) блокируют ключевую регуляторную киназу у лимфоцитов, в результате чего происходит остановка клеточного цикла и подавление ответа лимфоцитов на стимуляцию цитокинами.

Сиролимусус обычно назначается пациентам вместе с циклоспорином и глюкокортикоидами и наиболее полезен у пациентов с почечной недостаточностью. Побочные эффекты включают гиперлипидемию, нарушение заживления ран, подавление активности красного костного мозга с лейкопенией, тромбоцитопенией и анемией.

Эверолимус обычно назначают для предупреждения отторжения трансплантата сердца; побочные эффекты у этого препарата такие же, как у сиролимусуса.

Правильное питание

Любое расстройство, связанное с иммунной системой, лечится комплексным путем. Важна диета при аутоиммунных заболеваниях, которая помогает скорректировать работу иммунитета и повысить защитную функцию организма.

В первую очередь в рацион должны входить продукты, которые содержат цинк, магний, селен. При авитаминозе, связанном с подобными элементами, повышается риск развития аутоиммунных нарушений и хронических воспалительных процессов. Рекомендуется употреблять орехи, семечки, фасоль, печень, горох, овсяную и гречневую кашу, плавленый сыр.

Для улучшения состояния иммунной системы нужно включить в рацион пищу с витамином А в составе. В противном случае повышается риск активизации в организме патогенных микроорганизмов и развития хронических воспалений. Элементом богата рыба и морепродукты, печень, морковь, сладкий картофель.

Витамин К2 усиливает борьбу с аутоиммунными процессами и снижает выраженность воспалительных реакций. Большое содержание вещества наблюдается в ферментированной японской сое, паштете из мяса курицы, печени, сырах, яичных желтках, твороге.

Авитаминоз, связанный с железом, — еще один провоцирующий к аутоиммунным расстройствам фактор. Для его восполнения в организме рекомендуется употреблять говядину, печень, шпинат.

Полезным будет витамин D, недостаток которого повышает риск развития красной волчанки, ревматоидного артрита, сахарного диабета первого типа, имеющих аутоиммунное происхождение. Витамин содержит животный и растительный жир.

Какие продукты запрещены?

В ежедневное питание при развитии аутоиммунного расстройства в стадию обострения не должны входить яичные белки, подсластители, спиртное, специи, какао и кофе. В дальнейшем продукты можно постепенно добавлять в рацион, наблюдая за реакцией организма.

Каждому известно, что алкогольные напитки не самым лучшим образом сказываются на здоровье. Это касается не только случаев нарушения иммунной защиты, но и людей со здоровым иммунитетом.

Опасны для здоровья во время развития аутоиммунной болезни полуфабрикаты. Таковые запрещены и при многих других патологиях, имеющих иную этиологию. Из диеты исключают готовую замороженную продукцию: пельмени, вареники, блины, котлеты и др.

Не менее вредны продукты переработки мяса. Сюда можно отнести колбасу, сосиски, фарш. Не рекомендуется злоупотреблять и рыбой, хоть она и разрешена в период терапии соответствующих заболеваний. В некоторых сортах содержатся тяжелые металлы, например, в лососе и тунце.

Иммунодепрессия

Реакция иммунной системы различна не только у разных лиц, но и у одного и того же индивидуума. При пересадке почек у некоторых пациентов не возникает никакой защитной реакции, в то время как у других отторгаются два и более последовательно пересаженных органа, несмотря на попытки подавить реакцию отторжения. Причина такого явления до настоящего времени остается неясной. Известно также, что неоднократное переливание крови (от трех и более доноров) перед операцией трансплантации почек улучшает приживление трансплантата. Прогноз приживления трансплантата менее благоприятен у лиц, не подвергавшихся воздействию антигенов ни при переливании крови, ни при беременности. Поэтому потенциальным реципиентам для пересадки почки в некоторых центрах систематически производят переливания крови. Число переливаний и время их выполнения различны. Объяснения причины этого феномена пока нет.

Приживление аллогенного трансплантата (органа) может быть значительно улучшено применением лекарственных средств, подавляющих иммунную реакцию отторжения органа, так называемых иммуносупрессантов.

Для иммуносупрессивной терапии в большинстве центров трансплантации органов применяют тройную комбинацию препаратов (циклоспорин А, или такролимус (FK-506), преднизолон, азатиоприн), обладающих разным механизмом действия на иммунную систему. Такролимус (FK-506) и циклоспорин, близкие друг к другу по механизму действия, обладают сильным нефротоксическим действием, поэтому требуют тщательного подбора дозы. Комбинация нескольких препаратов позволяет уменьшить дозировку и токсическое действие каждого из них.

Кортикостероиды истощают запас лимфоцитов в циркулирующей крови путем их разрушения. Аналогичное действие оказывают такролимус (FK-506), антилимфатическая сыворотка. Циклоспорин А блокирует антиген-специфическую дифференцировку Т-лимфоцитов, их активацию как клеток-эффекторов. Аналогичное действие оказывает препарат FK-506. Эти препараты позволяют прервать раннюю активацию Т-лимфоцитов и продукцию цитокинов, имеющих решающее значение для последующего каскада иммунной реакции, которая в конечном итоге приводит к отторжению трансплантированного органа.

Ингибиторы метаболизма (например, азатиоприн) угнетают пролиферацию лимфоцитов. В последние годы стали использовать моноклональные антитела против цитокинов, в частности против IL-2. Функцию периферических лимфоцитов или Т-лимфоцитов подавляют также антилимфоцитар-ный и антитимоцитарный глобулины.

Кризы отторжения обычно подавляют с помощью увеличения дозы стероидных гормонов до 100-1000 мг в сутки или дополнительного введения антилимфоцитарных и антитимоцитарных глобулинов, анти-ИЛ-2 антител и антицитокиновых антител.

Иммунодепрессивные средства, подавляя иммунные механизмы защиты реципиента, могут способствовать появлению побочных реакций — снижению иммунной защиты против инфекций (в том числе вирусной, грибковой), возможному повышению риска раковых заболеваний, появлению синдрома Иценко-Кушинга и других осложнений стероидной терапии (язва желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечение, перфорация язв, ги-пертензия, панкреатит, катаракта и др.).

Моноклональные антитела против IL-2 или против цитокинов воздействуют лишь на отдельные звенья реакции отторжения, в меньшей степени угнетают иммунную систему и защиту организма от инфекции и других осложнений иммуносупрессивной терапии.

Препарат — Механизм действия

  • Циклоспорин (CSA) — Угнетает продукцию IL-2 с помощью Т-хелперов
  • Такролимус (FK-506) — Угнетает продукцию IL-2 с помощью Т-хелперов
  • Азатиоприн — Угнетает синтез ДНК и пролиферацию лимфоцитов
  • Микрофенолат мофетил — Угнетает синтез ДНК и пролиферацию лимфоцитов
  • Сиролимус (Рапамицин) — Угнетает функцию IL-2
  • Глюкокортикоиды (пред-низон, метилпреднизо-лон) — Угнетают продукцию ДНК и РНК; краевое стояние лимфоцитов, уменьшают хемотаксис и функцию полиморфно-ядерных нейтрофилов и макрофагов
  • Бриквинар — Угнетает синтез ДНК
  • 15-Деоксиспергуалин (DSG) — Угнетает созревание и функцию лимфоцитов
  • Антитимоцитарный глобулин (АТС) — Связывается с поверхностью Т-лимфоцитов, угнетает пролиферацию и функцию Т-лимфоцитов
  • Мономураб (ОКТЗ) — Связывается с поверхностью Т-лимфоцитов, угнетает пролиферацию и функцию Т-лимфоцитов
  • Моноклональные анти-IL-2 антитела — Блокируют функцию IL-2
  • Моноклональные антицитокиновые антитела — Блокируют функцию цитокинов

Терапия будущего

В настоящее время разрабатываются методики и препараты, которые индуцируют антиген-специфическую толерантность трансплантата без подавления других видов иммунного ответа. Обещающими являются две стратегии: блокада Т-клеточного костимуляторного пути с использованием цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена 4(СТ1_А-4)-1д61 фузионного белка; и индукция химеризма (сосуществование иммунных клеток донора и реципиента, при котором трансплантированная ткань распознается как своя собственная) с использованием предтрансплантационного лечения без миелоабляции (например, циклофосфамид, облучение тимуса, АТГ, циклоспорин) для индукции кратковременного истощения пула Т-клеток, приживления донорских ГСК с последующей толерантностью по отношению к трансплантатам солидных органов от того же самого донора.

Ингибирование иммунных реакций[править | править код]

Ингибирование иммунных реакций целесообразно при пересадке органов для предотвращения отторжения трансплантата и при аутоиммунных заболеваниях. Иммуносупрессия в свою очередь подразумевает ослабление защиты от инфекций, а также риск возникновения злокачественных новообразований.

А. Иммунные реакции и их ингибирование

Специфическая иммунная реакция начинается с присоединения антигена к лимфоциту. В-Лимфоциты «узнают» поверхностную структуру с помощью мембранных рецепторов, которые похожи на образующиеся затем антитела. Т-Лимфоциты узнают антигены, представленные на поверхности макрофагов, с помощью молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС, от англ, major histocompatibility complex). T-Клетки имеют на поверхности молекулы CD3 и CD4 (Т-хелперы) или CD8 (цитотоксические Т-лимфоциты), которые взаимодействуют с МНС. Помимо узнавания антигена для активации лимфоцита необходима стимуляция с помощью медиаторов типа цитокинов. Интерлейкин 1 образуется макрофагами, другие интерлейкины, в том числе интелейкин 2, — Т-хелперами. Антигенспецифичные лимфоциты пролиферируют, и возникает иммунный ответ.

I. Воздействие на механизм узнавания антигена. Муромонаб-СРЗ является мышиным моноклональным антителом против CD3, который участвует в узнавании антигена и взаимодействует с Т-лимфоцитами (применяют при реакции отторжения трансплантата) при лечении рассеянного склероза. Этому заболеванию приписывают аутоагрессию, обусловленную действием Т-лимфоцитов против олигодендроцитов, которые образуют миелиновую оболочку нейронов в ЦНр. Миелиновый белок действует, очевидно, как антиген. Ему подобен глатирамер; он ингибирует антигенные рецепторы, что усиливает узнавание антигена лимфоцитами.

II. Ингибирование образования цитокинов и их активности. Глюкокортикоиды модулируют экспрессию множества генов. Так, например, они блокируют образование интерлейкинов 1 и 2, что в свою очередь тормозит иммунный ответ Т-хелперов. Глюкокортикоиды взаимодействуют с другими цитокинами и медиаторами воспаления. Их назначают при реакции отторжения трансплантата, аутоиммунных заболеваниях и аллергических реакциях. Системное применение опасно развитием синдрома Кушинга.

Циклоспорин А и родственные препараты ингибируют образование цитокинов, в том числе интерлейкина 2. Однако в отличие от глюкокортикоидов, циклоспорин А участвует не во всех процессах обмена .

Анакинра — генно-инженерный препарат, антагонист рецепторов интерлейкина 1. Анакинра применяется при лечении ревматоидного артрита (с. 340).

Даклизумаб и базиликсимаб представляют собой моноклональные антитела против рецептора интерлейкина 2. Они состоят из мышиных РаЬ-фрагментов и человеческого Fc-фрагмента. Применяют при реакции отторжения трансплантата.

Глатирамерацетат состоит из синтетических пептидов с различной длиной цепи, составленной из аминокислот в случайной последовательности: глутаминовой кислоты, лизина, аланина и тирозина (название глатирамер возникло из первых букв аминокислот — они выделены). Этот препарат может применяться наряду с р-интерфероном

III. Нарушение метаболизма клетки ингибированием пролиферации. Некоторые цитостатики также применяются в качестве иммунодепрессантов, но в более низких дозах, чем для лечения опухолей. К ним относятся азатоприн, метотрексат и циклофосфамцц. Они оказывают неспецифическое антипролифератив-ное действие как на В-, так и на Т-клетки. Мофетилмикофенолат действует специфически на пролиферацию лимфоцитов, блокирует инозинмонофосфатдегидрогена-зу, которая необходима лимфоцитам для синтеза пуринов. Препарат применяют при острых реакциях отторжения трансплантата.

IV. Иммунная сыворотка против Т-клеток получается при иммунизации лабораторных животных человеческими Т-лим-фоцитами. Препарат повреждает Т-лим-фоциты и применяется для ослабления реакции отторжения трансплантата.

Наркотики, действующие на immunophilins

Ciclosporin

Как tacrolimus, циклоспорин (Sandimmune Novartis) является ингибитором кальциневрина (CNI). Это использовалось с 1983 и является одним из наиболее широко используемых иммунодепрессантов. Это — циклический грибковый пептид, составленный из 11 аминокислот.

Ciclosporin, как думают, связывает с цитозольным циклофилином белка (immunophilin) иммунокомпетентных лимфоцитов, особенно T-лимфоциты. Этот комплекс циклоспорина и циклофилина запрещает кальциневрин фосфатазы, который при нормальных обстоятельствах вызывает транскрипцию интерлейкина 2. Препарат также запрещает lymphokine производство и выпуск интерлейкина, приводя к уменьшенной функции T-клеток исполнительного элемента.

Ciclosporin используют в обработке острых реакций отклонения, но все более и более заменяли с более новым, и меньше nephrotoxic, иммунодепрессанты.

Ингибиторы кальциневрина и имуран были связаны со зловредностью постпересадки, и рак кожи в органе пересаживает получателей. Рак кожи немеланомы (NMSC) после пересадки почки распространен и может привести к значительной заболеваемости и смертности. Результаты нескольких исследований предлагают, чтобы ингибиторам кальциневрина связали опухолеродные свойства, главным образом, с производством цитокинов, которые способствуют росту опухоли, метастазу и развитию кровеносных сосудов.

Этот препарат, как сообщали, уменьшал частоту регулирующих клеток T (Т-Редж) и после преобразования от монотерапии CNI до монотерапии микофенолата, пациенты, как находили, увеличили успех пересадки ткани и частоту Т-Реджа.

Tacrolimus

Tacrolimus (Проабзац торговой марки) является продуктом бактерии Streptomyces tsukubaensis. Это — лактон макролида и действует, запрещая кальциневрин.

Препарат используется прежде всего в печени и пересадках почек, хотя в некоторых клиниках это используется в сердце, легком и пересадках сердца/легкого. Это связывает с immunophilin FKBP1A, сопровождаемым закреплением комплекса к кальциневрину и запрещению его деятельности фосфатазы. Таким образом это препятствует тому, чтобы клетка перешла от G в фазу G клеточного цикла. Tacrolimus более мощный, чем циклоспорин и имеет менее явные побочные эффекты.

Sirolimus

Sirolimus (рапамицин, торговая марка Rapamune) является лактоном макролида, произведенным актиномицетом бактерия Streptomyces hygroscopicus. Это используется, чтобы предотвратить реакции отклонения. Хотя это — структурный аналог tacrolimus, это действует несколько по-другому и имеет различные побочные эффекты.

Противоречащий циклоспорину и tacrolimus, наркотики, которые затрагивают первую фазу активации лимфоцита T, sirolimus, затрагивают вторую фазу, а именно, предупредите о трансдукции и лимфоците клоновое быстрое увеличение. Это связывает с FKBP1A как tacrolimus, однако комплекс не запрещает кальциневрин, но другой белок, mTOR. Поэтому, sirolimus действия синергетически с циклоспорином и, в сочетании с другими иммунодепрессантами, имеет немного побочных эффектов. Кроме того, это косвенно запрещает несколько определенных для лимфоцита киназ T и фосфатаз, следовательно предотвращая их переход от G до фазы S клеточного цикла. Подобным образом Sirolimus предотвращает клеточную дифференцировку B в плазменные клетки, уменьшая производство IgM, IgG и антител IgA.

Это также эффективно против опухолей, которые являются PI3K/AKT/mTOR-dependent.

Оцените статью
Добавить комментарий